Patogenesi del cancro indotto da trematode epatico in Tailandia

L'infezione da trematode epatico causata da Opisthorchis viverrini (OV) è un grave problema di salute pubblica in alcune parti dell'Asia orientale. In Thailandia, circa 6 milioni sono persone infette da OV. Prove sperimentali ed epidemiologiche implicano fortemente l'infezione da OV nell'eziologia del colangiocarcinoma (CCA). Gli studi hanno dimostrato che il 10-20% delle persone con infezione da OV ha una fibrosi periportale avanzata (HBA) che progredisce in CCA. L'infezione da OV può causare infiammazione dei dotti biliari che provoca danni al DNA dell'epitelio e successiva trasformazione maligna. L'obiettivo principale di questo studio è determinare se i livelli in vitro di citochine infiammatorie indotte da estratti di antigeni grezzi di OV sono associati alle anomalie epatobiliari note per progredire in CCA negli adulti con infezione da OV di età compresa tra 20 e 60 anni. L'obiettivo secondario è determinare se i livelli in vitro di citochine infiammatorie indotte da estratti di antigeni grezzi di OV negli adulti con anomalie epatobiliari cambiano 12 mesi dopo il trattamento con praziquantel e se questi cambiamenti sono associati a fibrosi avanzata persistente (grado 2 o 3) come determinata dall'ecografia. La misura dell'esito primario è che livelli elevati di citochine infiammatorie (come il TNF-alfa) indotte dall'infezione da OV sono associati a un rischio maggiore del 50% (OR = 1,50) di avere una fibrosi avanzata (grado 2 o 3) come determinato dall'ecografia. La misura dell'esito secondario è che livelli elevati di citochine infiammatorie 12 mesi dopo il trattamento per l'infezione da OV sono associati a un rischio maggiore del 50% (OR = 1,50) di mantenere la fibrosi avanzata che è nota per progredire in CCA in questo periodo di tempo. Saranno identificati gli avamposti sanitari distrettuali che riportano una prevalenza maggiore o uguale al 20% di infezione da OV tra gli adulti, dopodiché maschi e femmine, di età compresa tra 20 e 60 anni, saranno sottoposti a screening per l'infezione da OV. I siti di studio in Thailandia saranno i distretti di Ban Pai, Chonnabot, Muncha Khiri e Kok Pochai, regioni lungo il drenaggio del fiume Chi, nelle vicinanze del capoluogo regionale, la città di Khon Kaen. Verrà stabilito un tetto di reclutamento di 20.000 individui per lo screening dell'infezione da OV, con 6.000 arruolati nelle parti osservazionali e longitudinali dello studio. Gli individui con infezione da OV riceveranno un esame ecografico che sarà classificato come HBA positivo (fibrosi avanzata) o HBA negativo (fibrosi non avanzata). In un periodo di 24 mesi, verranno reclutati 1.116 individui con infezione da OV positivi all'HBA. I primi 484 individui con infezione da OV con HBA saranno confrontati per età e sesso con individui con infezione da OV della stessa regione che sono HBA negativi. I campioni di sangue saranno prelevati da tutti i volontari e utilizzati nelle valutazioni immunologiche dell'infezione da OV in relazione allo stato HBA. Questa costituirà la fase di osservazione dello studio. I 1.116 individui con infezione da OV con HBA saranno seguiti per ulteriori 12 mesi, con un esame ecografico e un prelievo di sangue. Questa costituirà la fase longitudinale dello studio. Tutti i volontari verranno quindi trattati per l'infezione da OV con praziquantel.