Patogeneza raka wywołanego przywrą wątrobową w Tajlandii

Infekcja motylicy wątrobowej wywołana przez Opisthorchis viverrini (OV) jest poważnym problemem zdrowia publicznego w niektórych częściach Azji Wschodniej. Szacuje się, że w Tajlandii około 6 milionów osób jest zakażonych OV. Dowody eksperymentalne i epidemiologiczne silnie wiążą zakażenie OV z etiologią raka dróg żółciowych (CCA). Badania wykazały, że 10-20% osób zakażonych OV ma zaawansowane zwłóknienie okołowrotne (HBA), które postępuje do CCA. Zakażenie OV może powodować stany zapalne dróg żółciowych, które skutkują uszkodzeniem DNA nabłonka i późniejszą transformacją złośliwą. Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy poziomy cytokin zapalnych indukowane przez surowe ekstrakty antygenowe OV in vitro są związane z nieprawidłowościami wątroby i dróg żółciowych, o których wiadomo, że przechodzą do CCA u dorosłych zakażonych OV w wieku od 20 do 60 lat. Celem drugorzędowym jest ustalenie, czy poziomy cytokin zapalnych indukowane przez surowe ekstrakty antygenowe OV u dorosłych z zaburzeniami czynności wątroby i dróg żółciowych zmieniają się in vitro 12 miesięcy po leczeniu prazykwantelem i czy zmiany te są związane z przetrwałym zaawansowanym włóknieniem (stopień 2 lub 3), jak określić za pomocą ultrasonografii. Podstawową miarą wyniku jest to, że podwyższone poziomy cytokin zapalnych (takich jak TNF-alfa) indukowane przez zakażenie OV są związane z 50% większym ryzykiem (OR = 1,50) zaawansowanego zwłóknienia (stopień 2 lub 3), jak określono za pomocą ultrasonografii. Drugorzędową miarą wyniku jest podwyższony poziom cytokin zapalnych 12 miesięcy po leczeniu zakażenia OV, który wiąże się z 50% większym ryzykiem (OR = 1,50) utrzymania zaawansowanego zwłóknienia, o którym wiadomo, że w tym okresie przechodzi w CCA. Zidentyfikowane zostaną okręgowe placówki służby zdrowia zgłaszające co najmniej 20-procentowe rozpowszechnienie zakażenia OV wśród dorosłych, po czym mężczyźni i kobiety w wieku od 20 do 60 lat zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem zakażenia OV. Badanymi miejscami w Tajlandii będą dystrykty Ban Pai, Chonnabot, Muncha Khiri i Kok Pochai, regiony położone wzdłuż drenażu rzeki Chi, w pobliżu stolicy regionu, miasta Khon Kaen. Zostanie ustalony pułap rekrutacji 20 000 osób w celu przeprowadzenia badań przesiewowych pod kątem zakażenia OV, przy czym 6000 zostanie włączonych do obserwacyjnej i podłużnej części badania. Osoby zakażone OV zostaną poddane badaniu ultrasonograficznemu, które zostanie ocenione jako HBA dodatnie (zaawansowane zwłóknienie) lub HBA ujemne (niezaawansowane zwłóknienie). W ciągu 24 miesięcy zostanie zrekrutowanych 1116 osób zakażonych OV, które są dodatnie pod względem HBA. Pierwsze 484 osoby zakażone OV z HBA zostaną dopasowane pod względem wieku i płci do osób zakażonych OV z tego samego regionu, które nie mają HBA. Od wszystkich ochotników zostaną pobrane próbki krwi i wykorzystane w ocenie immunologicznej zakażenia OV w odniesieniu do statusu HBA. Będzie to etap obserwacji badania. 1116 osób zakażonych OV z HBA będzie obserwowanych przez dodatkowe 12 miesięcy, z badaniem ultrasonograficznym i pobraniem krwi. Będzie to podłużny etap badania. Wszyscy ochotnicy będą następnie leczeni prazikwantelem na infekcję OV.