Bezpečnost a imunitní reakce na DNA vakcínu proti HIV s následným posílením jedním ze dvou sérotypů vakcíny proti HIV s adenovirovým vektorem u zdravých dospělých
Fáze 1B klinické studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity rekombinantních adenovirových vakcín sérotypu 35 (rAd35) a sérotypu 5 (rAd5) HIV-1 při podávání v heterologních režimech primárního zesílení nebo jako posílení vakcíny s rekombinantní DNA u zdravých HIV -1-Neinfikovaní dospělí účastníci s již existující imunitou vůči infekci adenovirem sérotypu 5
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Celosvětová epidemie HIV/AIDS může být kontrolována pouze vývojem a používáním bezpečné a účinné vakcíny, která zabrání infekci HIV. V současné době se vyvíjejí vakcíny využívající DNA plazmid k aktivaci odpovědi na zesílení adenovirového vektoru. Vzhledem k vysoké prevalenci preexistující imunity vůči adenovirovému sérotypu Ad5 v rozvojovém světě bude tato studie hodnotit posílení s jiným sérotypem, Ad35, ve srovnání s posílením se sérotypem Ad5. Tato studie bude také testovat účinek pořadí podávání vakcín proti HIV s rekombinantním adenovirovým vektorem, když jsou podávány bez vakcíny DNA plasmid. Dvě ramena této studie vyhodnotí bezpečnost a imunogenicitu experimentální multikladové, multigenové HIV DNA vakcíny VRC-HIVDNA044-00-VP, po níž bude následovat podobně strukturovaná posilovací vakcína s adenovirovým vektorem (buď VRC-HIVADV027-00-VP nebo VRC-HIVADV038 -00-VP), u dospělých neinfikovaných HIV. K určení účinku již existující imunity Ad5 nebo Ad35 budou další dvě ramena testovat bezpečnost a imunogenicitu podání buď VRC-HIVADV027-00-VP následovaného VRC-HIVADV038-00-VP, nebo naopak.
Každý dobrovolník se bude účastnit studie po dobu minimálně 6 měsíců. Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze čtyř skupin a při každé očkovací návštěvě dostanou buď experimentální vakcínu, nebo placebo. Účastníci skupiny 1 dostanou injekci adenovirové vektorové vakcíny VRC-HIVADV027-00-VP při vstupu do studie a injekci VRC-HIVADV038-00-VP v měsíci 3. Účastníci skupiny 2 dostanou injekci adenovirové vektorové vakcíny VRC -HIVADV038-00-VP při vstupu do studie a injekci VRC-HIVADV027-00-VP ve 3. měsíci. Účastníci skupiny 3 dostanou injekci vakcíny VRC-HIVDNA044-00-VP při vstupu do studie a v 1. a 2. měsíci, následovaná injekcí VRC-HIVADV027-00-VP v 6. měsíci. Účastníci skupiny 4 dostanou injekci DNA HIV vakcíny při vstupu do studie a v měsících 1 a 2, následovanou injekcí VRC-HIVADV038-00-VP v 6. měsíc
Pro skupiny 1 a 2 bude 9 studijních návštěv. Pro skupiny 3 a 4 bude 13 studijních návštěv. Při všech návštěvách bude probíhat medikační anamnéza, posouzení interkurentního onemocnění a nežádoucích účinků a poradenství v oblasti HIV a prevence těhotenství. Při vybraných návštěvách proběhne anamnéza, fyzikální vyšetření, HIV testování a poradenství a odběr krve a moči. Účastníci budou také požádáni, aby na vybraných návštěvách vyplnili dotazníky týkající se sociálního dopadu a testování na HIV a anamnézu.
K 19. 11. 2007 byl ukončen zápis a očkování. Účastníkům, kteří již byli zapsáni, bylo sděleno, jaká očkování dostali, a budou sledováni celkem 5 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- Alabama Vaccine CRS
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- Bridge HIV CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- New York Blood Center CRS
-
New York, New York, Spojené státy, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-2582
- Vanderbilt Vaccine (VV) CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1024
- Seattle Vaccine and Prevention CRS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- HIV-1 a -2 neinfikované
- Mít přístup k participující jednotce zkoušek HIV vakcíny (HVTU) a být ochotni být sledováni po dobu trvání studie
- Ochota získat výsledky testů na HIV
- Dobrý celkový zdravotní stav
- Již existující titr neutralizačních protilátek proti adenoviru 5 (Ad5) v poměru 1:1000 nebo vyšším
- Ochota používat přijatelné formy antikoncepce alespoň 21 dní před zařazením do studie po dobu trvání studie
Kritéria vyloučení:
- Vakcíny proti HIV v předchozí studii vakcíny proti HIV
- Imunosupresivní léky během 168 dnů před podáním první studijní vakcíny
- Krevní produkty během 120 dnů před podáním první studijní vakcíny
- Imunoglobulin do 60 dnů před podáním první studijní vakcíny
- Živé atenuované vakcíny během 30 dnů před podáním první studijní vakcíny
- Výzkumní výzkumní agenti do 30 dnů před podáním první studijní vakcíny
- Podjednotkové nebo usmrcené vakcíny během 14 dnů před podáním první studijní vakcíny
- Současná profylaxe nebo terapie proti tuberkulóze
- Klinicky významný zdravotní stav, abnormální nálezy fyzikálních vyšetření, abnormální laboratorní výsledky nebo anamnéza v minulosti, které mohou ovlivnit současný zdravotní stav. Více informací o tomto kritériu naleznete v protokolu.
- Jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, který by narušoval studii.
- Závažná nežádoucí reakce na vakcíny. Účastníci, kteří měli v dětství nežádoucí reakci na vakcínu proti černému kašli, nejsou vyloučeni.
- Autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience
- Aktivní infekce syfilisem. Účastníci s plně léčenou syfilis alespoň 6 měsíců před vstupem do studie nejsou vyloučeni.
- Nestabilní astma. Více informací o tomto kritériu naleznete v protokolu.
- Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu. Účastníci s anamnézou izolovaného gestačního diabetu nejsou vyloučeni.
- Absence štítné žlázy nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léčbu
- Závažný angioedém během posledních 3 let nebo vyžadující léčbu během 2 let od vstupu do studie
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 40 nebo méně NEBO BMI 35 nebo méně, pokud platí určitá jiná kritéria. Více informací o těchto kritériích naleznete v protokolu.
- Nekontrolovaná hypertenze
- Porucha krvácení
- Rakovina. Účastníci s chirurgicky odstraněnou rakovinou, která se pravděpodobně nebude opakovat, nejsou vyloučeni.
- Záchvatová porucha
- Absence sleziny
- Určité abnormální laboratorní hodnoty
- Duševní onemocnění, které by narušovalo dodržování protokolu
- Další podmínky, které by podle úsudku zkoušejícího narušovaly studii
- Těhotné nebo kojící
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Účastníci v této skupině obdrží injekci adenovirové vektorové vakcíny VRC-HIVADV027-00VP při vstupu do studie a injekci VRC-HIVADV038-00-VP ve 3. měsíci.
V této větvi se uskuteční 9 studijních návštěv.
|
Adenovirová vektorová booster vakcína
Adenovirus vektor booster vakcína
|
|
Experimentální: 2
Účastníci této skupiny dostanou injekci VRC-HIVADV038-00-VP při vstupu do studie a injekci VRC-HIVADV027-00-VP ve 3. měsíci.
Pro tuto skupinu se uskuteční 9 studijních návštěv.
|
Adenovirová vektorová booster vakcína
Adenovirus vektor booster vakcína
|
|
Experimentální: 3
Účastníci této skupiny dostanou injekci vakcíny VRC-HIVDNA044-00-VP při vstupu do studie a v 1. a 2. měsíci, následovanou injekci VRC-HIVADV027-00-VPat 6. měsíci.
Pro tuto skupinu se uskuteční 13 studijních návštěv.
|
Adenovirová vektorová booster vakcína
Experimentální, vícevrstvá, multigenová HIV DNA vakcína
|
|
Experimentální: 4
Účastníci v této skupině dostanou injekci VRC-HIVDNA044-00-VP při vstupu do studie a v měsících 1 a 2, následovanou injekci VRC-HIVADV038-00-VP v měsíci 6.
Pro tuto skupinu se uskuteční 13 studijních návštěv.
|
Adenovirus vektor booster vakcína
Experimentální, vícevrstvá, multigenová HIV DNA vakcína
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost HIV-1 rekombinantních vakcín Clad A env DNA, rAd5 a rAd35 u účastníků s již existující imunitou vůči Ad5
Časové okno: v 9 až 12 měsících
|
v 9 až 12 měsících
|
|
Velikost a frekvence imunitních odpovědí mezi adenovirovými vakcínami po primární DNA, hodnocené reakcemi ELISpot (enzyme-linked immunospot), reakcemi T-buněk s intracelulárním barvením cytokinů (ICS) a testy protilátek HIV-1
Časové okno: 4 týdny po čtvrté vakcinaci
|
4 týdny po čtvrté vakcinaci
|
|
Imunogenicita rekombinantní vakcíny HIV-1 Clade A env rAd35 po rekombinantním rAd5 prime, hodnocená reakcemi ELISpot, reakcemi ICS T-buněk a testy protilátek HIV-1
Časové okno: 4 týdny po druhé vakcinaci
|
4 týdny po druhé vakcinaci
|
|
Imunogenicita rekombinantní HIV-1 Clade A env rAd5 vakcíny po rekombinantní rAd35, hodnocená reakcemi ELISpot, reakcemi ICS T-buněk a testy protilátek HIV-1
Časové okno: 4 týdny po druhé vakcinaci
|
4 týdny po druhé vakcinaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Pořadí režimů HIV-1 rAd5/rAd35, rAd35/rAd5, DNA/rAd5 a DNA/rAd35 na základě reakcí ELISpot, reakcí T-buněk ICS a testů protilátek proti HIV-1
Časové okno: 4 týdny po druhé vakcinaci pro skupiny 1 a 2 a 4 týdny po čtvrté vakcinaci pro skupiny 3 a 4
|
4 týdny po druhé vakcinaci pro skupiny 1 a 2 a 4 týdny po čtvrté vakcinaci pro skupiny 3 a 4
|
|
Imunogenicita vakcíny HIV-1 rAd35 podané jako primární testovaná reakcemi ELISpot, reakcemi ICS T-buněk a testy protilátek proti HIV-1
Časové okno: 4 týdny po první vakcinaci
|
4 týdny po první vakcinaci
|
|
Imunogenicita vakcíny HIV-1 rAd5 podané jako primární, hodnocená reakcemi ELISpot, reakcemi ICS T-buněk a testy protilátek proti HIV-1
Časové okno: 4 týdny po první vakcinaci
|
4 týdny po první vakcinaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Jonathan Fuchs, MD, MPH, San Francisco Department of Public Health, University of California, San Francisco
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Barouch DH, Nabel GJ. Adenovirus vector-based vaccines for human immunodeficiency virus type 1. Hum Gene Ther. 2005 Feb;16(2):149-56. doi: 10.1089/hum.2005.16.149.
- Barouch DH, Pau MG, Custers JH, Koudstaal W, Kostense S, Havenga MJ, Truitt DM, Sumida SM, Kishko MG, Arthur JC, Korioth-Schmitz B, Newberg MH, Gorgone DA, Lifton MA, Panicali DL, Nabel GJ, Letvin NL, Goudsmit J. Immunogenicity of recombinant adenovirus serotype 35 vaccine in the presence of pre-existing anti-Ad5 immunity. J Immunol. 2004 May 15;172(10):6290-7. doi: 10.4049/jimmunol.172.10.6290.
- Cohen P. Immunity's yin and yang. A successful vaccine must first avoid being eliminated by pre-existing immunity before it can promote a protective immune response. IAVI Rep. 2006 Jan-Feb;10(1):1-5. No abstract available.
- Lemckert AA, Sumida SM, Holterman L, Vogels R, Truitt DM, Lynch DM, Nanda A, Ewald BA, Gorgone DA, Lifton MA, Goudsmit J, Havenga MJ, Barouch DH. Immunogenicity of heterologous prime-boost regimens involving recombinant adenovirus serotype 11 (Ad11) and Ad35 vaccine vectors in the presence of anti-ad5 immunity. J Virol. 2005 Aug;79(15):9694-701. doi: 10.1128/JVI.79.15.9694-9701.2005.
- Wu L, Kong WP, Nabel GJ. Enhanced breadth of CD4 T-cell immunity by DNA prime and adenovirus boost immunization to human immunodeficiency virus Env and Gag immunogens. J Virol. 2005 Jul;79(13):8024-31. doi: 10.1128/JVI.79.13.8024-8031.2005.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HVTN 072
- 10517 (Jiný identifikátor: CTEP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .