Bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczna na szczepionkę DNA przeciwko wirusowi HIV, po której następuje wzmocnienie jednym z dwóch serotypów adenowirusowej szczepionki przeciw wirusowi HIV u zdrowych osób dorosłych
Badanie kliniczne fazy 1B mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności rekombinowanych adenowirusowych szczepionek przeciwko HIV-1 serotypu 35 (rAd35) i serotypu 5 (rAd5) podawanych w heterologicznych schematach pierwotnej dawki przypominającej lub jako dawka przypominająca szczepionki z rekombinowanym DNA u osób zdrowych z HIV -1-Niezakażeni dorośli uczestnicy z istniejącą wcześniej odpornością na zakażenie adenowirusem serotypu 5
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Światową epidemię HIV/AIDS można opanować jedynie poprzez opracowanie i wykorzystanie bezpiecznej i skutecznej szczepionki, która zapobiegnie zakażeniu wirusem HIV. Obecnie opracowywane są szczepionki wykorzystujące plazmid DNA do zapoczątkowania odpowiedzi na dawkę przypominającą wektora adenowirusowego. Ze względu na dużą częstość występowania istniejącej wcześniej odporności na serotyp Ad5 adenowirusa w krajach rozwijających się, badanie to będzie oceniać szczepienie przypominające innym serotypem, Ad35, w porównaniu z dawkowaniem przypominającym serotypu Ad5. Badanie to będzie również testować wpływ kolejności podawania szczepionek przeciwko rekombinowanemu wektorowi adenowirusowemu HIV przy podawaniu bez szczepionki z plazmidem DNA. Dwie grupy tego badania będą oceniać bezpieczeństwo i immunogenność eksperymentalnej wielokladowej, wielogenowej szczepionki HIV DNA VRC-HIVDNA044-00-VP, a następnie przypominającej szczepionki wektora adenowirusowego o podobnej strukturze (albo VRC-HIVADV027-00-VP albo VRC-HIVADV038 -00-VP), u osób dorosłych niezakażonych wirusem HIV. Aby określić wpływ istniejącej wcześniej odporności Ad5 lub Ad35, pozostałe dwie grupy przetestują bezpieczeństwo i immunogenność otrzymania VRC-HIVADV027-00-VP, a następnie VRC-HIVADV038-00-VP lub odwrotnie.
Każdy wolontariusz będzie uczestniczył w badaniu przez co najmniej 6 miesięcy. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z czterech grup i otrzymają eksperymentalną szczepionkę lub placebo podczas każdej wizyty szczepienia. Uczestnicy grupy 1 otrzymają wstrzyknięcie szczepionki zawierającej wektory adenowirusowe VRC-HIVADV027-00-VP na początku badania oraz wstrzyknięcie szczepionki VRC-HIVADV038-00-VP w miesiącu 3. Uczestnicy grupy 2 otrzymają zastrzyk szczepionki zawierającej wektory adenowirusowe VRC -HIVADV038-00-VP na początku badania i wstrzyknięcie VRC-HIVADV027-00-VP w 3. miesiącu. Uczestnicy grupy 3 otrzymają wstrzyknięcie szczepionki VRC-HIVDNA044-00-VP na początku badania oraz w 1. i 2. miesiącu, następnie wstrzyknięcie VRC-HIVADV027-00-VP w miesiącu 6. Uczestnicy z grupy 4 otrzymają wstrzyknięcie szczepionki DNA HIV na początku badania oraz w miesiącach 1 i 2, a następnie wstrzyknięcie VRC-HIVADV038-00-VP w Miesiąc 6.
Dla grup 1 i 2 odbędzie się 9 wizyt studyjnych. Dla grup 3 i 4 odbędzie się 13 wizyt studyjnych. Historia leków, ocena współistniejących chorób i działań niepożądanych oraz porady dotyczące zapobiegania HIV i ciąży będą miały miejsce podczas wszystkich wizyt. Podczas wybranych wizyt odbędzie się wywiad lekarski, badanie fizykalne, badanie na obecność wirusa HIV i poradnictwo oraz pobieranie krwi i moczu. Uczestnicy zostaną również poproszeni o wypełnienie kwestionariuszy dotyczących wpływu społecznego oraz testów na obecność wirusa HIV i historii podczas wybranych wizyt.
Od dnia 19.11.07 przerwano zapisy i szczepienia. Uczestnicy, którzy zostali już zapisani, zostali poinformowani, jakie szczepienia otrzymali i będą obserwowani przez łącznie 5 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- Alabama Vaccine CRS
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- Bridge HIV CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- New York Blood Center CRS
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
- University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-2582
- Vanderbilt Vaccine (VV) CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109-1024
- Seattle Vaccine and Prevention CRS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- HIV-1 i -2 niezakażone
- Mieć dostęp do uczestniczącej jednostki ds. prób szczepień przeciwko wirusowi HIV (HVTU) i chcieć być obserwowanym przez cały czas trwania badania
- Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
- Dobry ogólny stan zdrowia
- Istniejące wcześniej miano przeciwciał neutralizujących adenowirusa 5 (Ad5) w stosunku 1:1000 lub większym
- Chęć stosowania akceptowalnych form antykoncepcji od co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania przez cały czas trwania badania
Kryteria wyłączenia:
- Szczepionki przeciwko HIV we wcześniejszym badaniu szczepionki przeciwko HIV
- Leki immunosupresyjne w ciągu 168 dni przed podaniem pierwszej szczepionki badanej
- Produkty krwiopochodne w ciągu 120 dni przed podaniem pierwszej badanej szczepionki
- Immunoglobulina w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej szczepionki badanej
- Żywe atenuowane szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem szczepionki badanej
- Badacze pracownicy naukowi w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem szczepionki badawczej
- Szczepionki z podjednostkami lub zabitymi szczepionkami w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem szczepionki badanej
- Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza
- Klinicznie istotny stan zdrowia, nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna, które mogą mieć wpływ na obecny stan zdrowia. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
- Każdy stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny, który mógłby zakłócić badanie.
- Poważna reakcja niepożądana na szczepionki. Uczestnicy, u których w dzieciństwie wystąpiła niepożądana reakcja na szczepionkę przeciw krztuścowi, nie są wykluczeni.
- Choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności
- Aktywna infekcja kiłą. Uczestnicy z w pełni leczoną kiłą co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania nie są wykluczeni.
- Niestabilna astma. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
- Cukrzyca typu 1 lub 2. Uczestnicy z wywiadem izolowanej cukrzycy ciążowej nie są wykluczeni.
- Brak tarczycy lub choroba tarczycy wymagająca leczenia
- Poważny obrzęk naczynioruchowy w ciągu ostatnich 3 lat lub wymagający leczenia w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem badania
- Wskaźnik masy ciała (BMI) 40 lub mniej LUB BMI 35 lub mniej, jeśli mają zastosowanie inne kryteria. Więcej informacji na temat tych kryteriów można znaleźć w protokole.
- Niekontrolowane nadciśnienie
- Zaburzenie krwawienia
- Rak. Uczestnicy z chirurgicznie usuniętym rakiem, który jest mało prawdopodobny do nawrotu, nie są wykluczeni.
- Zaburzenie napadowe
- Brak śledziony
- Pewne nieprawidłowe wartości laboratoryjne
- Choroba psychiczna, która przeszkadzałaby w przestrzeganiu protokołu
- Inne warunki, które w ocenie badacza mogłyby zakłócić badanie
- Ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
Uczestnicy w tej grupie otrzymają wstrzyknięcie szczepionki wektora adenowirusowego VRC-HIVADV027-00VP na początku badania i wstrzyknięcie VRC-HIVADV038-00-VP w miesiącu 3.
W ramach tego ramienia odbędzie się 9 wizyt studyjnych.
|
Szczepionka przypominająca z wektorem adenowirusowym
Szczepionka przypominająca wektor adenowirusa
|
|
Eksperymentalny: 2
Uczestnicy w tej grupie otrzymają wstrzyknięcie VRC-HIVADV038-00-VP na początku badania i wstrzyknięcie VRC-HIVADV027-00-VP w miesiącu 3.
Dla tej grupy odbędzie się 9 wizyt studyjnych.
|
Szczepionka przypominająca z wektorem adenowirusowym
Szczepionka przypominająca wektor adenowirusa
|
|
Eksperymentalny: 3
Uczestnicy z tej grupy otrzymają wstrzyknięcie szczepionki VRC-HIVDNA044-00-VP na początku badania oraz w miesiącach 1 i 2, a następnie wstrzyknięcie szczepionki VRC-HIVADV027-00-VPat w miesiącu 6.
Dla tej grupy odbędzie się 13 wizyt studyjnych.
|
Szczepionka przypominająca z wektorem adenowirusowym
Eksperymentalna, wielokladowa, wielogenowa szczepionka przeciwko HIV DNA
|
|
Eksperymentalny: 4
Uczestnicy w tej grupie otrzymają wstrzyknięcie VRC-HIVDNA044-00-VP na początku badania oraz w miesiącach 1 i 2, a następnie wstrzyknięcie VRC-HIVADV038-00-VP w miesiącu 6.
Dla tej grupy odbędzie się 13 wizyt studyjnych.
|
Szczepionka przypominająca wektor adenowirusa
Eksperymentalna, wielokladowa, wielogenowa szczepionka przeciwko HIV DNA
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja szczepionek z rekombinowanym wirusem HIV-1 Clade A env DNA, rAd5 i rAd35 u uczestników z istniejącą wcześniej odpornością na Ad5
Ramy czasowe: w wieku 9 do 12 miesięcy
|
w wieku 9 do 12 miesięcy
|
|
Wielkość i częstość odpowiedzi immunologicznych między szczepionkami adenowirusowymi po szczepieniu pierwotnym DNA, oceniane za pomocą odpowiedzi immunoenzymatycznych (ELISpot), odpowiedzi limfocytów T barwienia wewnątrzkomórkowego cytokin (ICS) i testów przeciwciał HIV-1
Ramy czasowe: w 4 tygodnie po czwartym szczepieniu
|
w 4 tygodnie po czwartym szczepieniu
|
|
Immunogenność rekombinowanej szczepionki HIV-1 Clade A env rAd35 po szczepieniu pierwotnym rekombinowanym rAd5, oceniana za pomocą odpowiedzi ELISpot, odpowiedzi komórek T ICS i testów przeciwciał HIV-1
Ramy czasowe: w 4 tygodnie po drugim szczepieniu
|
w 4 tygodnie po drugim szczepieniu
|
|
Immunogenność rekombinowanej szczepionki HIV-1 Clade A env rAd5 po rekombinowanym rAd35, oceniana za pomocą odpowiedzi ELISpot, odpowiedzi komórek T ICS i testów przeciwciał HIV-1
Ramy czasowe: w 4 tygodnie po drugim szczepieniu
|
w 4 tygodnie po drugim szczepieniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ranking schematów HIV-1 rAd5/rAd35, rAd35/rAd5, DNA/rAd5 i DNA/rAd35 na podstawie odpowiedzi ELISpot, odpowiedzi komórek T ICS i testów przeciwciał HIV-1
Ramy czasowe: w 4 tygodnie po drugim szczepieniu dla grup 1 i 2 oraz w 4 tygodnie po czwartym szczepieniu dla grup 3 i 4
|
w 4 tygodnie po drugim szczepieniu dla grup 1 i 2 oraz w 4 tygodnie po czwartym szczepieniu dla grup 3 i 4
|
|
Immunogenność szczepionki HIV-1 rAd35 podanej jako szczepionka pierwotna oceniana za pomocą odpowiedzi ELISpot, odpowiedzi komórek T ICS i testów przeciwciał HIV-1
Ramy czasowe: w 4 tygodnie po pierwszym szczepieniu
|
w 4 tygodnie po pierwszym szczepieniu
|
|
Immunogenność szczepionki HIV-1 rAd5 podanej jako pierwotna, oceniana za pomocą odpowiedzi ELISpot, odpowiedzi komórek T ICS i testów przeciwciał HIV-1
Ramy czasowe: w 4 tygodnie po pierwszym szczepieniu
|
w 4 tygodnie po pierwszym szczepieniu
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Jonathan Fuchs, MD, MPH, San Francisco Department of Public Health, University of California, San Francisco
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Barouch DH, Nabel GJ. Adenovirus vector-based vaccines for human immunodeficiency virus type 1. Hum Gene Ther. 2005 Feb;16(2):149-56. doi: 10.1089/hum.2005.16.149.
- Barouch DH, Pau MG, Custers JH, Koudstaal W, Kostense S, Havenga MJ, Truitt DM, Sumida SM, Kishko MG, Arthur JC, Korioth-Schmitz B, Newberg MH, Gorgone DA, Lifton MA, Panicali DL, Nabel GJ, Letvin NL, Goudsmit J. Immunogenicity of recombinant adenovirus serotype 35 vaccine in the presence of pre-existing anti-Ad5 immunity. J Immunol. 2004 May 15;172(10):6290-7. doi: 10.4049/jimmunol.172.10.6290.
- Cohen P. Immunity's yin and yang. A successful vaccine must first avoid being eliminated by pre-existing immunity before it can promote a protective immune response. IAVI Rep. 2006 Jan-Feb;10(1):1-5. No abstract available.
- Lemckert AA, Sumida SM, Holterman L, Vogels R, Truitt DM, Lynch DM, Nanda A, Ewald BA, Gorgone DA, Lifton MA, Goudsmit J, Havenga MJ, Barouch DH. Immunogenicity of heterologous prime-boost regimens involving recombinant adenovirus serotype 11 (Ad11) and Ad35 vaccine vectors in the presence of anti-ad5 immunity. J Virol. 2005 Aug;79(15):9694-701. doi: 10.1128/JVI.79.15.9694-9701.2005.
- Wu L, Kong WP, Nabel GJ. Enhanced breadth of CD4 T-cell immunity by DNA prime and adenovirus boost immunization to human immunodeficiency virus Env and Gag immunogens. J Virol. 2005 Jul;79(13):8024-31. doi: 10.1128/JVI.79.13.8024-8031.2005.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HVTN 072
- 10517 (Inny identyfikator: CTEP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .