Sikkerhed for og immunrespons på en DNA HIV-vaccine efterfulgt af boostning med en af to serotyper af adenoviral vektor HIV-vaccine hos raske voksne
Et fase 1B klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af rekombinant adenoviral serotype 35 (rAd35) og serotype 5 (rAd5) HIV-1-vacciner, når de gives i heterologe Prime-Boost-regimer eller som et boost til en rekombinant DNA-vaccine i sund, HIV -1-Uinficerede voksne deltagere med allerede eksisterende immunitet mod adenovirus serotype 5-infektion
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den verdensomspændende hiv/aids-epidemi kan kun kontrolleres gennem udvikling og anvendelse af en sikker og effektiv vaccine, der forhindrer hiv-infektion. Vacciner, der anvender et DNA-plasmid til at prime responsen på en adenoviral vektorboost, er i øjeblikket ved at blive udviklet. På grund af høj forekomst af allerede eksisterende immunitet mod adenovirus serotype Ad5 i udviklingslandene, vil denne undersøgelse evaluere boosting med en anden serotype, Ad35, sammenlignet med boosting med Ad5 serotypen. Denne undersøgelse vil også teste effekten af rækkefølgen af administration af rekombinante adenoviral vektor HIV-vacciner, når de administreres uden DNA-plasmidvaccinen. To arme af denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af den eksperimentelle multiclade, multigen HIV DNA-vaccine VRC-HIVDNA044-00-VP, efterfulgt af en tilsvarende struktureret adenovirusvektorvaccineboost (enten VRC-HIVADV027-00-VP eller VRC-HIVADV038 -00-VP), hos HIV uinficerede voksne. For at bestemme effekten af allerede eksisterende Ad5- eller Ad35-immunitet vil de to andre arme teste sikkerheden og immunogeniciteten ved at modtage enten VRC-HIVADV027-00-VP efterfulgt af VRC-HIVADV038-00-VP eller omvendt.
Hver frivillig deltager i undersøgelsen i mindst 6 måneder. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt en af fire grupper og vil modtage enten en eksperimentel vaccine eller placebo ved hvert vaccinationsbesøg. Gruppe 1-deltagere vil modtage en injektion af den adenovirale vektorvaccine VRC-HIVADV027-00-VP ved undersøgelsens start og en injektion af VRC-HIVADV038-00-VP ved 3. måned. Gruppe 2-deltagere vil modtage en injektion af den adenovirale vektorvaccine VRC -HIVADV038-00-VP ved studiestart og en injektion af VRC-HIVADV027-00-VP ved 3. måned. Gruppe 3-deltagere vil modtage en injektion med VRC-HIVDNA044-00-VP-vaccinen ved studiestart og måned 1 og 2, efterfulgt af en injektion af VRC-HIVADV027-00-VP ved 6. måned. Gruppe 4 deltagere vil modtage en injektion af DNA HIV-vaccinen ved studiestart og måned 1 og 2, efterfulgt af en injektion med VRC-HIVADV038-00-VP kl. Måned 6.
For gruppe 1 og 2 vil der være 9 studiebesøg. For gruppe 3 og 4 vil der være 13 studiebesøg. Medicinanamnese, vurdering af interkurrent sygdom og bivirkninger samt HIV- og graviditetsforebyggende rådgivning vil forekomme ved alle besøg. En sygehistorie, en fysisk undersøgelse, HIV-test og rådgivning samt blod- og urinopsamling vil forekomme ved udvalgte besøg. Deltagerne vil også blive bedt om at udfylde social indvirkning og HIV-test og historie spørgeskemaer ved udvalgte besøg.
Fra 19/11/07 er tilmelding og vaccinationer afbrudt. Deltagere, der allerede er tilmeldt, har fået at vide, hvilke vaccinationer de har modtaget og vil blive fulgt i i alt 5 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- Alabama Vaccine CRS
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- Bridge HIV CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- New York Blood Center CRS
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-2582
- Vanderbilt Vaccine (VV) CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109-1024
- Seattle Vaccine and Prevention CRS
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HIV-1 og -2 uinficerede
- Har adgang til en deltagende HIV Vaccine Trials Unit (HVTU) og er villig til at blive fulgt under undersøgelsens varighed
- Vil gerne modtage HIV-testresultater
- Godt generelt helbred
- Eksisterende adenovirus 5 (Ad5) neutraliserende antistoftiter på 1:1000-forhold eller mere
- Villig til at bruge acceptable former for prævention fra mindst 21 dage før tilmelding gennem studiets varighed
Ekskluderingskriterier:
- HIV-vacciner i tidligere HIV-vaccineforsøg
- Immunsuppressiv medicin inden for 168 dage før indgivelse af første undersøgelsesvaccine
- Blodprodukter inden for 120 dage før indgivelse af første undersøgelsesvaccine
- Immunoglobulin inden for 60 dage før indgivelse af første undersøgelsesvaccine
- Levende svækkede vacciner inden for 30 dage før første undersøgelsesvaccineadministration
- Forskningsagenter inden for 30 dage før første undersøgelsesvaccineadministration
- Underenhedsvacciner eller dræbte vacciner inden for 14 dage før indgivelse af første undersøgelsesvaccine
- Aktuel anti-tuberkulose profylakse eller terapi
- Klinisk signifikant medicinsk tilstand, unormale fysiske undersøgelsesresultater, unormale laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie, der kan påvirke det nuværende helbred. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- Enhver medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, der ville forstyrre undersøgelsen.
- Alvorlig bivirkning af vacciner. Deltagere, der har haft en bivirkning af kighostevaccine som barn, er ikke udelukket.
- Autoimmun sygdom eller immundefekt
- Aktiv syfilisinfektion. Deltagere med fuldt behandlet syfilis mindst 6 måneder før studiestart er ikke udelukket.
- Ustabil astma. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- Diabetes mellitus type 1 eller 2. Deltagere med en historie med isoleret svangerskabsdiabetes er ikke udelukket.
- Fravær af skjoldbruskkirtel eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver behandling
- Alvorligt angioødem inden for de seneste 3 år eller behov for medicin inden for 2 år efter studiestart
- Body mass index (BMI) på 40 eller mindre ELLER BMI på 35 eller mindre, hvis visse andre kriterier gælder. Mere information om disse kriterier kan findes i protokollen.
- Ukontrolleret hypertension
- Blødningsforstyrrelse
- Kræft. Deltagere med kirurgisk fjernet kræft, som sandsynligvis ikke opstår igen, er ikke udelukket.
- Anfaldsforstyrrelse
- Fravær af milt
- Visse unormale laboratorieværdier
- Psykisk sygdom, der ville forstyrre overholdelse af protokollen
- Andre forhold, der efter efterforskerens vurdering ville forstyrre undersøgelsen
- Gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Deltagerne i denne gruppe vil modtage en injektion af den adenovirale vektorvaccine VRC-HIVADV027-00VP ved studiestart og en injektion af VRC-HIVADV038-00-VP ved 3. måned.
Der vil være 9 studiebesøg for denne arm.
|
Adenoviral vektor booster vaccine
Adenovirus vektor booster vaccine
|
|
Eksperimentel: 2
Deltagerne i denne gruppe vil modtage en injektion af VRC-HIVADV038-00-VP ved studiestart og en injektion af VRC-HIVADV027-00-VP ved 3. måned.
Der vil være 9 studiebesøg for denne gruppe.
|
Adenoviral vektor booster vaccine
Adenovirus vektor booster vaccine
|
|
Eksperimentel: 3
Deltagerne i denne gruppe vil modtage en injektion af VRC-HIVDNA044-00-VP-vaccinen ved studiestart og måned 1 og 2, efterfulgt af en injektion med VRC-HIVADV027-00-VPat måned 6.
Der vil være 13 studiebesøg for denne gruppe.
|
Adenoviral vektor booster vaccine
Eksperimentel, multiclade, multigen HIV DNA-vaccine
|
|
Eksperimentel: 4
Deltagerne i denne gruppe vil modtage en injektion af VRC-HIVDNA044-00-VP ved studiestart og måned 1 og 2, efterfulgt af en injektion med VRC-HIVADV038-00-VP ved måned 6.
Der vil være 13 studiebesøg for denne gruppe.
|
Adenovirus vektor booster vaccine
Eksperimentel, multiclade, multigen HIV DNA-vaccine
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af HIV-1 rekombinant Clade A env DNA, rAd5 og rAd35 vacciner hos deltagere med allerede eksisterende immunitet mod Ad5
Tidsramme: ved 9 til 12 måneder
|
ved 9 til 12 måneder
|
|
Størrelsen og hyppigheden af immunresponser mellem de adenovirale vacciner efter DNA-prime, vurderet ved enzym-linked immunospot (ELISpot) responser, intracellulær cytokin farvning (ICS) T-celle responser og HIV-1 antistof assays
Tidsramme: 4 uger efter fjerde vaccination
|
4 uger efter fjerde vaccination
|
|
Immunogenicitet af rekombinant HIV-1 Clade A env rAd35-vaccine efter en rekombinant rAd5-prime, vurderet ved ELISpot-responser, ICS T-celleresponser og HIV-1-antistofassays
Tidsramme: 4 uger efter anden vaccination
|
4 uger efter anden vaccination
|
|
Immunogenicitet af rekombinant HIV-1 Clade A env rAd5-vaccine efter en rekombinant rAd35, vurderet ved ELISpot-responser, ICS T-celleresponser og HIV-1-antistofassays
Tidsramme: 4 uger efter anden vaccination
|
4 uger efter anden vaccination
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Rangering af HIV-1 rAd5/rAd35-, rAd35/rAd5-, DNA/rAd5- og DNA/rAd35-regimer baseret på ELISpot-responser, ICS T-celleresponser og HIV-1-antistofassays
Tidsramme: 4 uger efter anden vaccination for gruppe 1 og 2, og 4 uger efter fjerde vaccination for gruppe 3 og 4
|
4 uger efter anden vaccination for gruppe 1 og 2, og 4 uger efter fjerde vaccination for gruppe 3 og 4
|
|
Immunogenicitet af HIV-1 rAd35-vaccine givet som en prime vurderet ved ELISpot-responser, ICS T-celle-responser og HIV-1-antistofassays
Tidsramme: 4 uger efter første vaccination
|
4 uger efter første vaccination
|
|
Immunogenicitet af HIV-1 rAd5-vaccine givet som en prime, vurderet ved ELISpot-responser, ICS T-celle-responser og HIV-1-antistofassays
Tidsramme: 4 uger efter første vaccination
|
4 uger efter første vaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Jonathan Fuchs, MD, MPH, San Francisco Department of Public Health, University of California, San Francisco
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Barouch DH, Nabel GJ. Adenovirus vector-based vaccines for human immunodeficiency virus type 1. Hum Gene Ther. 2005 Feb;16(2):149-56. doi: 10.1089/hum.2005.16.149.
- Barouch DH, Pau MG, Custers JH, Koudstaal W, Kostense S, Havenga MJ, Truitt DM, Sumida SM, Kishko MG, Arthur JC, Korioth-Schmitz B, Newberg MH, Gorgone DA, Lifton MA, Panicali DL, Nabel GJ, Letvin NL, Goudsmit J. Immunogenicity of recombinant adenovirus serotype 35 vaccine in the presence of pre-existing anti-Ad5 immunity. J Immunol. 2004 May 15;172(10):6290-7. doi: 10.4049/jimmunol.172.10.6290.
- Cohen P. Immunity's yin and yang. A successful vaccine must first avoid being eliminated by pre-existing immunity before it can promote a protective immune response. IAVI Rep. 2006 Jan-Feb;10(1):1-5. No abstract available.
- Lemckert AA, Sumida SM, Holterman L, Vogels R, Truitt DM, Lynch DM, Nanda A, Ewald BA, Gorgone DA, Lifton MA, Goudsmit J, Havenga MJ, Barouch DH. Immunogenicity of heterologous prime-boost regimens involving recombinant adenovirus serotype 11 (Ad11) and Ad35 vaccine vectors in the presence of anti-ad5 immunity. J Virol. 2005 Aug;79(15):9694-701. doi: 10.1128/JVI.79.15.9694-9701.2005.
- Wu L, Kong WP, Nabel GJ. Enhanced breadth of CD4 T-cell immunity by DNA prime and adenovirus boost immunization to human immunodeficiency virus Env and Gag immunogens. J Virol. 2005 Jul;79(13):8024-31. doi: 10.1128/JVI.79.13.8024-8031.2005.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HVTN 072
- 10517 (Anden identifikator: CTEP)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .