Sicurezza e risposta immunitaria a un vaccino contro l'HIV a DNA seguito da potenziamento con uno dei due sierotipi del vaccino contro l'HIV vettore adenovirale in adulti sani
Uno studio clinico di fase 1B per valutare la sicurezza e l'immunogenicità dei vaccini adenovirali ricombinanti sierotipo 35 (rAd35) e sierotipo 5 (rAd5) HIV-1 quando somministrati in regimi eterologhi Prime-Boost o come potenziamento di un vaccino a DNA ricombinante in soggetti sani, HIV -1-Partecipanti adulti non infetti con immunità preesistente all'infezione da adenovirus sierotipo 5
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'epidemia mondiale di HIV/AIDS può essere controllata solo attraverso lo sviluppo e l'utilizzo di un vaccino sicuro ed efficace che prevenga l'infezione da HIV. Sono attualmente in fase di sviluppo vaccini che utilizzano un plasmide di DNA per innescare la risposta a un potenziamento del vettore adenovirale. A causa dell'elevata prevalenza dell'immunità preesistente al sierotipo Ad5 dell'adenovirus nel mondo in via di sviluppo, questo studio valuterà il potenziamento con un sierotipo diverso, Ad35, rispetto al potenziamento con il sierotipo Ad5. Questo studio testerà anche l'effetto dell'ordine di somministrazione dei vaccini HIV vettore adenovirale ricombinante quando somministrati senza il vaccino plasmidico del DNA. Due bracci di questo studio valuteranno la sicurezza e l'immunogenicità del vaccino sperimentale multiclade, multigene HIV DNA VRC-HIVDNA044-00-VP, seguito da un potenziamento del vaccino vettore adenovirus strutturato in modo simile (VRC-HIVADV027-00-VP o VRC-HIVADV038 -00-VP), negli adulti non infetti da HIV. Per determinare l'effetto dell'immunità Ad5 o Ad35 preesistente, gli altri due bracci testeranno la sicurezza e l'immunogenicità della ricezione di VRC-HIVADV027-00-VP seguito da VRC-HIVADV038-00-VP o viceversa.
Ogni volontario parteciperà allo studio per almeno 6 mesi. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei quattro gruppi e riceveranno un vaccino sperimentale o placebo ad ogni visita di vaccinazione. I partecipanti del gruppo 1 riceveranno un'iniezione del vaccino vettoriale adenovirale VRC-HIVADV027-00-VP all'ingresso nello studio e un'iniezione di VRC-HIVADV038-00-VP al mese 3. I partecipanti del gruppo 2 riceveranno un'iniezione del vaccino vettoriale adenovirale VRC -HIVADV038-00-VP all'ingresso nello studio e un'iniezione di VRC-HIVADV027-00-VP al mese 3. I partecipanti del gruppo 3 riceveranno un'iniezione del vaccino VRC-HIVDNA044-00-VP all'ingresso nello studio e ai mesi 1 e 2, seguito da un'iniezione di VRC-HIVADV027-00-VP al mese 6. I partecipanti al gruppo 4 riceveranno un'iniezione del vaccino DNA HIV all'ingresso nello studio e ai mesi 1 e 2, seguita da un'iniezione di VRC-HIVADV038-00-VP a Mese 6.
Per i gruppi 1 e 2 sono previste 9 visite di studio. Per i gruppi 3 e 4 sono previste 13 visite di studio. La storia dei farmaci, la valutazione della malattia intercorrente e degli effetti avversi e la consulenza per la prevenzione dell'HIV e della gravidanza si verificheranno a tutte le visite. Una storia medica, un esame fisico, test HIV e consulenza e raccolta di sangue e urina avverranno in visite selezionate. Ai partecipanti verrà inoltre chiesto di completare i questionari sull'impatto sociale e sui test HIV e sulla storia durante le visite selezionate.
Dal 19/11/07 le iscrizioni e le vaccinazioni sono sospese. Ai partecipanti che sono già stati arruolati è stato comunicato quali vaccinazioni hanno ricevuto e saranno seguiti per un totale di 5 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- Alabama Vaccine CRS
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- Bridge HIV CRS
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- New York Blood Center CRS
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New York, New York, Stati Uniti, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
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Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-2582
- Vanderbilt Vaccine (VV) CRS
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109-1024
- Seattle Vaccine and Prevention CRS
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- HIV-1 e -2 non infetti
- Avere accesso a un'unità di sperimentazione sui vaccini contro l'HIV (HVTU) partecipante e disposto a essere seguito per tutta la durata dello studio
- Disposto a ricevere i risultati del test HIV
- Buona salute generale
- Titolo anticorpale neutralizzante adenovirus 5 (Ad5) preesistente con rapporto 1:1000 o superiore
- Disponibilità a utilizzare forme di contraccezione accettabili da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento per tutta la durata dello studio
Criteri di esclusione:
- Vaccini contro l'HIV nella precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV
- - Farmaci immunosoppressivi entro 168 giorni prima della prima somministrazione del vaccino in studio
- Prodotti sanguigni entro 120 giorni prima della prima somministrazione del vaccino in studio
- Immunoglobulina entro 60 giorni prima della prima somministrazione del vaccino in studio
- Vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima della prima somministrazione del vaccino in studio
- Agenti di ricerca sperimentale entro 30 giorni prima della prima somministrazione del vaccino in studio
- Subunità o vaccini uccisi entro 14 giorni prima della prima somministrazione del vaccino in studio
- Profilassi o terapia antitubercolare in atto
- Condizione medica clinicamente significativa, risultati anormali dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali o storia medica passata che può influire sulla salute attuale. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
- Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o sociale che possa interferire con lo studio.
- Grave reazione avversa ai vaccini. Non sono esclusi i partecipanti che hanno avuto una reazione avversa al vaccino contro la pertosse da bambini.
- Malattia autoimmune o immunodeficienza
- Infezione da sifilide attiva. Non sono esclusi i partecipanti con sifilide completamente trattata almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
- Asma instabile. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
- Diabete mellito di tipo 1 o 2. I partecipanti con una storia di diabete gestazionale isolato non sono esclusi.
- Assenza di tiroide o malattie della tiroide che richiedono un trattamento
- - Angioedema grave negli ultimi 3 anni o che richiede farmaci entro 2 anni dall'ingresso nello studio
- Indice di massa corporea (BMI) di 40 o meno O BMI di 35 o meno se si applicano determinati altri criteri. Ulteriori informazioni su questi criteri sono disponibili nel protocollo.
- Ipertensione incontrollata
- Disturbo emorragico
- Cancro. Non sono esclusi i partecipanti con cancro rimosso chirurgicamente che è improbabile che si ripresenti.
- Disturbo convulsivo
- Assenza di milza
- Alcuni valori di laboratorio anomali
- Malattia mentale che interferirebbe con il rispetto del protocollo
- Altre condizioni che, a giudizio del ricercatore, interferirebbero con lo studio
- Incinta o allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 1
I partecipanti a questo gruppo riceveranno un'iniezione del vaccino vettoriale adenovirale VRC-HIVADV027-00VP all'ingresso nello studio e un'iniezione di VRC-HIVADV038-00-VP al mese 3.
Ci saranno 9 visite di studio per questo braccio.
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Vaccino booster vettore adenovirale
Vaccino di richiamo vettore adenovirus
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Sperimentale: 2
I partecipanti a questo gruppo riceveranno un'iniezione di VRC-HIVADV038-00-VP all'ingresso nello studio e un'iniezione di VRC-HIVADV027-00-VP al mese 3.
Ci saranno 9 visite di studio per questo gruppo.
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Vaccino booster vettore adenovirale
Vaccino di richiamo vettore adenovirus
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Sperimentale: 3
I partecipanti a questo gruppo riceveranno un'iniezione del vaccino VRC-HIVDNA044-00-VP all'ingresso nello studio e ai mesi 1 e 2, seguita da un'iniezione di VRC-HIVADV027-00-VP al mese 6.
Ci saranno 13 visite di studio per questo gruppo.
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Vaccino booster vettore adenovirale
Vaccino HIV DNA sperimentale, multiclade, multigenico
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Sperimentale: 4
I partecipanti a questo gruppo riceveranno un'iniezione di VRC-HIVDNA044-00-VP all'ingresso nello studio e ai mesi 1 e 2, seguita da un'iniezione di VRC-HIVADV038-00-VP al mese 6.
Ci saranno 13 visite di studio per questo gruppo.
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Vaccino di richiamo vettore adenovirus
Vaccino HIV DNA sperimentale, multiclade, multigenico
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sicurezza e tollerabilità dei vaccini HIV-1 ricombinanti Clade A env DNA, rAd5 e rAd35 nei partecipanti con immunità preesistente ad Ad5
Lasso di tempo: a 9-12 mesi
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a 9-12 mesi
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Entità e frequenza delle risposte immunitarie tra i vaccini adenovirali dopo il DNA prime, valutate mediante risposte immunospot legate all'enzima (ELISpot), risposte delle cellule T con colorazione delle citochine intracellulari (ICS) e test anticorpali HIV-1
Lasso di tempo: a 4 settimane dopo la quarta vaccinazione
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a 4 settimane dopo la quarta vaccinazione
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Immunogenicità del vaccino ricombinante HIV-1 Clade A env rAd35 a seguito di un primo ricombinante rAd5, valutata mediante risposte ELISpot, risposte delle cellule T ICS e test anticorpali HIV-1
Lasso di tempo: a 4 settimane dalla seconda vaccinazione
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a 4 settimane dalla seconda vaccinazione
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Immunogenicità del vaccino ricombinante HIV-1 Clade A env rAd5 a seguito di un rAd35 ricombinante, valutata mediante risposte ELISpot, risposte delle cellule T ICS e test anticorpali HIV-1
Lasso di tempo: a 4 settimane dalla seconda vaccinazione
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a 4 settimane dalla seconda vaccinazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Grado dei regimi HIV-1 rAd5/rAd35, rAd35/rAd5, DNA/rAd5 e DNA/rAd35 basati sulle risposte ELISpot, sulle risposte delle cellule T ICS e sui test anticorpali HIV-1
Lasso di tempo: a 4 settimane dopo la seconda vaccinazione per i gruppi 1 e 2 e a 4 settimane dopo la quarta vaccinazione per i gruppi 3 e 4
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a 4 settimane dopo la seconda vaccinazione per i gruppi 1 e 2 e a 4 settimane dopo la quarta vaccinazione per i gruppi 3 e 4
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Immunogenicità del vaccino HIV-1 rAd35 somministrato come primo valutato mediante risposte ELISpot, risposte delle cellule T ICS e test anticorpali HIV-1
Lasso di tempo: a 4 settimane dalla prima vaccinazione
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a 4 settimane dalla prima vaccinazione
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Immunogenicità del vaccino HIV-1 rAd5 somministrato come prime, valutata mediante risposte ELISpot, risposte delle cellule T ICS e test anticorpali HIV-1
Lasso di tempo: a 4 settimane dalla prima vaccinazione
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a 4 settimane dalla prima vaccinazione
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Jonathan Fuchs, MD, MPH, San Francisco Department of Public Health, University of California, San Francisco
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Barouch DH, Nabel GJ. Adenovirus vector-based vaccines for human immunodeficiency virus type 1. Hum Gene Ther. 2005 Feb;16(2):149-56. doi: 10.1089/hum.2005.16.149.
- Barouch DH, Pau MG, Custers JH, Koudstaal W, Kostense S, Havenga MJ, Truitt DM, Sumida SM, Kishko MG, Arthur JC, Korioth-Schmitz B, Newberg MH, Gorgone DA, Lifton MA, Panicali DL, Nabel GJ, Letvin NL, Goudsmit J. Immunogenicity of recombinant adenovirus serotype 35 vaccine in the presence of pre-existing anti-Ad5 immunity. J Immunol. 2004 May 15;172(10):6290-7. doi: 10.4049/jimmunol.172.10.6290.
- Cohen P. Immunity's yin and yang. A successful vaccine must first avoid being eliminated by pre-existing immunity before it can promote a protective immune response. IAVI Rep. 2006 Jan-Feb;10(1):1-5. No abstract available.
- Lemckert AA, Sumida SM, Holterman L, Vogels R, Truitt DM, Lynch DM, Nanda A, Ewald BA, Gorgone DA, Lifton MA, Goudsmit J, Havenga MJ, Barouch DH. Immunogenicity of heterologous prime-boost regimens involving recombinant adenovirus serotype 11 (Ad11) and Ad35 vaccine vectors in the presence of anti-ad5 immunity. J Virol. 2005 Aug;79(15):9694-701. doi: 10.1128/JVI.79.15.9694-9701.2005.
- Wu L, Kong WP, Nabel GJ. Enhanced breadth of CD4 T-cell immunity by DNA prime and adenovirus boost immunization to human immunodeficiency virus Env and Gag immunogens. J Virol. 2005 Jul;79(13):8024-31. doi: 10.1128/JVI.79.13.8024-8031.2005.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HVTN 072
- 10517 (Altro identificatore: CTEP)
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