Farmakokinetika emtricitabinu/tenofoviru/efavirenzu u pacientů infikovaných HIV s tuberkulózou (PETE)
16. prosince 2010 aktualizováno: African Poverty Related Infection Oriented Research Initiative
Farmakokinetika společně formulovaného emtricitabinu/tenofoviru/efavirenzu u pacientů infikovaných HIV s plicní tuberkulózou s pozitivním nátěrem v oblasti Kilimandžáro, Tanzanie
V této pilotní studii bude studována farmakokinetika a bezpečnost antiretrovirové kombinace emtricitabinu/tenofoviru/efavirenzu ve společné formulaci u HIV pozitivních pacientů s plicní tuberkulózou (TB), kteří jsou současně léčeni standardním tuberkulostatickým režimem obsahujícím rifampin.
Očekává se, že tato antiretrovirová kombinace způsobuje minimální lékové interakce s antituberkulotikem obsahujícím rifampin.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární cíle této pilotní studie u 30 pacientů jsou:
- Stanovit účinek tuberkulostatické léčby obsahující rifampin na farmakokinetický profil emtricitabinu + tenofoviru + efavirenzu, když jsou společně formulovány v jedné tabletě, u pacientů infikovaných HIV s plicní tuberkulózou v Tanzanii s pozitivním nátěrem.
- Stanovit účinek režimu emtricitabin+tenofovir+efavirenz na farmakokinetiku tuberkulostatik u stejné populace.
Sekundární cíle jsou:
- Stanovit bezpečnost současného podávání emtricitabinu+tenofoviru+efavirenzu s léčbou plicní tuberkulózy s pozitivním stěrem.
- Stanovit krátkodobou (24 týdnů) virologickou účinnost režimu emtricitabin+tenofovir+efavirenz na HIV u pacientů s plicní tuberkulózou pozitivní v nátěru.
- Stanovit krátkodobou bakteriologickou účinnost na tuberkulózu pozitivní ve stěru při současném podávání standardního režimu pro tuberkulózu a režimu emtricitabin+tenofovir+efavirenz.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
30
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Kilimanjaro Region
-
Moshi, Kilimanjaro Region, Tanzanie, P.O. Box 12
- Nábor
- Kibong'oto National Tuberculosis Hospital
-
Kontakt:
- Liberate Mleoh, MD
- Telefonní číslo: 027 2756194
- E-mail: lmleoh@yahoo.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Gibson Kibiki, MMed, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Elton Kisanga, B-Pharm, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Liberate Mleoh, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jossy van den Boogaard, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Hadija Semvua, B-Pharm, MPH
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Charles Mtabho, MD, MPH
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Plicní tuberkulóza s pozitivním nátěrem, založená na pozitivním nátěru alespoň dvou vzorků sputa s barvením Ziehl-Neelsen (ZN).
- HIV-infikované, jak je zdokumentováno pozitivním testem na protilátky HIV.
- V den první dávky studovaného léku je subjektu alespoň 18 let.
- Subjekt je schopen a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu před screeningovými hodnoceními.
- počet buněk CD4 > 50 kopií/mm3.
- Karnofsky skóre > 40.
- Ochotný a schopný pravidelně navštěvovat kliniku Kibung'oto National Tuberculosis Hospital (KNTH).
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza citlivosti/idiosynkrazie na léčivo nebo chemicky příbuzné sloučeniny nebo pomocné látky, které mohou být použity ve studii.
- Dříve léčen na infekci HIV antiretrovirovými přípravky.
- Těhotné nebo kojící.
- Relevantní anamnéza nebo současný stav, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku.
- Anamnéza závažných psychiatrických onemocnění, jako je psychóza, schizofrenie atd.
- Neschopnost porozumět povaze a rozsahu zkoušky a požadovaným postupům.
- Abnormální sérové transaminázy nebo kreatinin, stanovené jako hladiny > 5násobek horní hranice normálu.
- Aktivní hepatobiliární nebo jaterní onemocnění (současná infekce non B chronickou hepatitidou B/C je povolena).
- počet buněk CD4 > 350 buněk/mm3.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Farmakokinetické parametry emtricitabinu, tenofoviru a efavirenzu
Časové okno: Dvě 24hodinové farmakokinetické (PK) křivky (8. a 28. týden)
|
Dvě 24hodinové farmakokinetické (PK) křivky (8. a 28. týden)
|
|
Farmakokinetické parametry tuberkulostatik
Časové okno: Farmakokinetické (PK) vzorky 2 hodiny a 6 hodin po dávce (týden 2 a 8)
|
Farmakokinetické (PK) vzorky 2 hodiny a 6 hodin po dávce (týden 2 a 8)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Biochemické a hematologické vzorky pro bezpečnost
Časové okno: Vzorky při screeningu, základní stav, týden 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 28
|
Vzorky při screeningu, základní stav, týden 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 28
|
|
Dotaz na výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Na začátku, týden 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 28
|
Na začátku, týden 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 28
|
|
Počet CD4 a HIV-1 RNA
Časové okno: Na screeningu 4., 16. a 28. týden
|
Na screeningu 4., 16. a 28. týden
|
|
Barvení a kultivace sputa
Časové okno: Na screeningu 4., 8. a 28. týden
|
Na screeningu 4., 8. a 28. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Martin Boeree, MD, PhD, University Lungcentre Dekkerswald, Groesbeek / University Medical Centre Nijmegen, the Netherlands
- Vrchní vyšetřovatel: David Burger, PharmD, PhD, University Medical Centre Nijmegen, the Netherlands
- Vrchní vyšetřovatel: Gibson Kibiki, MMed, PhD, Kilimanjaro Christian Medical Centre,Moshi,Tanzania
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Burman WJ, Gallicano K, Peloquin C. Comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics of the rifamycin antibacterials. Clin Pharmacokinet. 2001;40(5):327-41. doi: 10.2165/00003088-200140050-00002.
- Bowen EF, Rice PS, Cooke NT, Whitfield RJ, Rayner CF. HIV seroprevalence by anonymous testing in patients with Mycobacterium tuberculosis and in tuberculosis contacts. Lancet. 2000 Oct 28;356(9240):1488-9. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02876-2.
- Msamanga GI, Fawzi WW. The double burden of HIV infection and tuberculosis in sub-Saharan Africa. N Engl J Med. 1997 Sep 18;337(12):849-51. doi: 10.1056/NEJM199709183371210. No abstract available.
- Dean GL, Edwards SG, Ives NJ, Matthews G, Fox EF, Navaratne L, Fisher M, Taylor GP, Miller R, Taylor CB, de Ruiter A, Pozniak AL. Treatment of tuberculosis in HIV-infected persons in the era of highly active antiretroviral therapy. AIDS. 2002 Jan 4;16(1):75-83. doi: 10.1097/00002030-200201040-00010.
- Finch CK, Chrisman CR, Baciewicz AM, Self TH. Rifampin and rifabutin drug interactions: an update. Arch Intern Med. 2002 May 13;162(9):985-92. doi: 10.1001/archinte.162.9.985.
- Lopez-Cortes LF, Ruiz-Valderas R, Viciana P, Alarcon-Gonzalez A, Gomez-Mateos J, Leon-Jimenez E, Sarasanacenta M, Lopez-Pua Y, Pachon J. Pharmacokinetic interactions between efavirenz and rifampicin in HIV-infected patients with tuberculosis. Clin Pharmacokinet. 2002;41(9):681-90. doi: 10.2165/00003088-200241090-00004.
- Burger DM, Meenhorst PL, Koks CH, Beijnen JH. Pharmacokinetic interaction between rifampin and zidovudine. Antimicrob Agents Chemother. 1993 Jul;37(7):1426-31. doi: 10.1128/AAC.37.7.1426.
- Gallicano KD, Sahai J, Shukla VK, Seguin I, Pakuts A, Kwok D, Foster BC, Cameron DW. Induction of zidovudine glucuronidation and amination pathways by rifampicin in HIV-infected patients. Br J Clin Pharmacol. 1999 Aug;48(2):168-79. doi: 10.1046/j.1365-2125.1999.00987.x.
- Friedland G, Abdool Karim S, Abdool Karim Q, Lalloo U, Jack C, Gandhi N, El Sadr W. Utility of tuberculosis directly observed therapy programs as sites for access to and provision of antiretroviral therapy in resource-limited countries. Clin Infect Dis. 2004 Jun 1;38 Suppl 5:S421-8. doi: 10.1086/421407.
- Droste JA, Aarnoutse RE, Koopmans PP, Hekster YA, Burger DM. Evaluation of antiretroviral drug measurements by an interlaboratory quality control program. J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Mar 1;32(3):287-91. doi: 10.1097/00126334-200303010-00007.
- Holland DT, DiFrancesco R, Stone J, Hamzeh F, Connor JD, Morse GD; Adult and Pediatric AIDS Clinical Trials Group Pharmacology Laboratory Committees, Pediatric AIDS Clinical Trials Group. Quality assurance program for clinical measurement of antiretrovirals: AIDS clinical trials group proficiency testing program for pediatric and adult pharmacology laboratories. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Mar;48(3):824-31. doi: 10.1128/AAC.48.3.824-831.2004.
- Marzolini C, Telenti A, Decosterd LA, Greub G, Biollaz J, Buclin T. Efavirenz plasma levels can predict treatment failure and central nervous system side effects in HIV-1-infected patients. AIDS. 2001 Jan 5;15(1):71-5. doi: 10.1097/00002030-200101050-00011.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2008
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2009
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. května 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. května 2007
První zveřejněno (Odhad)
17. května 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
17. prosince 2010
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. prosince 2010
Naposledy ověřeno
1. prosince 2008
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Infekce Actinomycetales
- Infekce Mycobacterium
- Tuberkulóza
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Induktory enzymu cytochromu P-450
- Cytochrom P-450 Induktory CYP3A
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2B6
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C9
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C19
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Efavirenz
Další identifikační čísla studie
- UMCN-AKF 04.03
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .