Farmacocinética de emtricitabina/tenofovir/efavirenz en pacientes infectados por el VIH con tuberculosis (PETE)
16 de diciembre de 2010 actualizado por: African Poverty Related Infection Oriented Research Initiative
Farmacocinética de la coformulación de emtricitabina/tenofovir/efavirenz en pacientes infectados por el VIH con tuberculosis pulmonar con frotis positivo en la región del Kilimanjaro, Tanzania
En este estudio piloto, se estudiará la farmacocinética y la seguridad de la combinación antirretroviral de emtricitabina/tenofovir/efavirenz coformulados en pacientes VIH positivos con tuberculosis pulmonar (TB) que reciben tratamiento concomitante con un régimen tuberculostático estándar que contiene rifampicina.
Se espera que esta combinación antirretroviral provoque interacciones medicamentosas mínimas con el medicamento antituberculoso que contiene rifampicina.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los objetivos primarios de este estudio piloto en 30 pacientes son:
- Determinar el efecto del tratamiento tuberculostático que contiene rifampicina sobre el perfil farmacocinético de emtricitabina+tenofovir+efavirenz, cuando se formula conjuntamente en un comprimido, en pacientes infectados por el VIH con tuberculosis pulmonar con baciloscopía positiva en Tanzania.
- Determinar el efecto del régimen de emtricitabina+tenofovir+efavirenz sobre la farmacocinética de los tuberculostáticos en la misma población.
Los objetivos secundarios son:
- Determinar la seguridad de la coadministración de emtricitabina+tenofovir+efavirenz con el tratamiento de la tuberculosis pulmonar con baciloscopía positiva.
- Determinar la eficacia virológica a corto plazo (24 semanas) sobre el VIH de un régimen de emtricitabina+tenofovir+efavirenz en pacientes con tuberculosis pulmonar con frotis positivo.
- Determinar la eficacia bacteriológica a corto plazo en la tuberculosis con baciloscopía positiva de la coadministración de un régimen estándar para la tuberculosis y un régimen de emtricitabina+tenofovir+efavirenz.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
30
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Kilimanjaro Region
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Moshi, Kilimanjaro Region, Tanzania, P.O. Box 12
- Reclutamiento
- Kibong'oto National Tuberculosis Hospital
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Contacto:
- Liberate Mleoh, MD
- Número de teléfono: 027 2756194
- Correo electrónico: lmleoh@yahoo.com
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Investigador principal:
- Gibson Kibiki, MMed, PhD
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Sub-Investigador:
- Elton Kisanga, B-Pharm, PhD
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Sub-Investigador:
- Liberate Mleoh, MD
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Sub-Investigador:
- Jossy van den Boogaard, MD
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Sub-Investigador:
- Hadija Semvua, B-Pharm, MPH
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Sub-Investigador:
- Charles Mtabho, MD, MPH
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tuberculosis pulmonar con baciloscopia positiva, basada en baciloscopía positiva de al menos dos muestras de esputo con tinción de Ziehl-Neelsen (ZN).
- Infectado por el VIH según lo documentado por una prueba de anticuerpos contra el VIH positiva.
- El sujeto tiene al menos 18 años de edad el día de la primera dosificación del medicamento del estudio.
- El sujeto puede y está dispuesto a firmar el Formulario de consentimiento informado antes de las evaluaciones de detección.
- Recuento de células CD4 > 50 copias/mm3.
- Puntuación de Karnofsky > 40.
- Dispuesto y capaz de asistir regularmente a la clínica del Hospital Nacional de Tuberculosis de Kibung'oto (KNTH).
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de sensibilidad/idiosincrasia al fármaco oa los compuestos o excipientes químicamente relacionados, que pueden emplearse en el ensayo.
- Previamente tratado por infección por VIH con agentes antirretrovirales.
- Embarazada o amamantando.
- Historia relevante o condición actual que podría interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
- Antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave como psicosis, esquizofrenia, etc.
- Incapacidad para comprender la naturaleza y el alcance del juicio y los procedimientos requeridos.
- Transaminasas séricas o creatinina anormales, determinadas como niveles > 5 veces el límite superior de lo normal.
- Enfermedad hepatobiliar o hepática activa (se permite la coinfección por Hepatitis crónica B/C no B).
- Recuento de células CD4 > 350 células/mm3.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Parámetros farmacocinéticos de emtricitabina, tenofovir y efavirenz
Periodo de tiempo: Dos curvas farmacocinéticas (PK) de 24 horas (semanas 8 y 28)
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Dos curvas farmacocinéticas (PK) de 24 horas (semanas 8 y 28)
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Parámetros farmacocinéticos de los agentes tuberculostáticos
Periodo de tiempo: Muestras farmacocinéticas (PK) a las 2 y 6 horas posteriores a la dosis (semanas 2 y 8)
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Muestras farmacocinéticas (PK) a las 2 y 6 horas posteriores a la dosis (semanas 2 y 8)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Muestras de bioquímica y hematología por seguridad
Periodo de tiempo: Muestras en la selección, línea de base, semana 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 28
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Muestras en la selección, línea de base, semana 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 28
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Cuestionamiento sobre la ocurrencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Al inicio, semana 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 28
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Al inicio, semana 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 28
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Recuento de CD4 y ARN del VIH-1
Periodo de tiempo: En la selección, semana 4, semana 16 y semana 28
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En la selección, semana 4, semana 16 y semana 28
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Tinción y cultivo de esputo
Periodo de tiempo: En la selección, semana 4, 8 y 28
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En la selección, semana 4, 8 y 28
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Martin Boeree, MD, PhD, University Lungcentre Dekkerswald, Groesbeek / University Medical Centre Nijmegen, the Netherlands
- Investigador principal: David Burger, PharmD, PhD, University Medical Centre Nijmegen, the Netherlands
- Investigador principal: Gibson Kibiki, MMed, PhD, Kilimanjaro Christian Medical Centre,Moshi,Tanzania
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Burman WJ, Gallicano K, Peloquin C. Comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics of the rifamycin antibacterials. Clin Pharmacokinet. 2001;40(5):327-41. doi: 10.2165/00003088-200140050-00002.
- Bowen EF, Rice PS, Cooke NT, Whitfield RJ, Rayner CF. HIV seroprevalence by anonymous testing in patients with Mycobacterium tuberculosis and in tuberculosis contacts. Lancet. 2000 Oct 28;356(9240):1488-9. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02876-2.
- Msamanga GI, Fawzi WW. The double burden of HIV infection and tuberculosis in sub-Saharan Africa. N Engl J Med. 1997 Sep 18;337(12):849-51. doi: 10.1056/NEJM199709183371210. No abstract available.
- Dean GL, Edwards SG, Ives NJ, Matthews G, Fox EF, Navaratne L, Fisher M, Taylor GP, Miller R, Taylor CB, de Ruiter A, Pozniak AL. Treatment of tuberculosis in HIV-infected persons in the era of highly active antiretroviral therapy. AIDS. 2002 Jan 4;16(1):75-83. doi: 10.1097/00002030-200201040-00010.
- Finch CK, Chrisman CR, Baciewicz AM, Self TH. Rifampin and rifabutin drug interactions: an update. Arch Intern Med. 2002 May 13;162(9):985-92. doi: 10.1001/archinte.162.9.985.
- Lopez-Cortes LF, Ruiz-Valderas R, Viciana P, Alarcon-Gonzalez A, Gomez-Mateos J, Leon-Jimenez E, Sarasanacenta M, Lopez-Pua Y, Pachon J. Pharmacokinetic interactions between efavirenz and rifampicin in HIV-infected patients with tuberculosis. Clin Pharmacokinet. 2002;41(9):681-90. doi: 10.2165/00003088-200241090-00004.
- Burger DM, Meenhorst PL, Koks CH, Beijnen JH. Pharmacokinetic interaction between rifampin and zidovudine. Antimicrob Agents Chemother. 1993 Jul;37(7):1426-31. doi: 10.1128/AAC.37.7.1426.
- Gallicano KD, Sahai J, Shukla VK, Seguin I, Pakuts A, Kwok D, Foster BC, Cameron DW. Induction of zidovudine glucuronidation and amination pathways by rifampicin in HIV-infected patients. Br J Clin Pharmacol. 1999 Aug;48(2):168-79. doi: 10.1046/j.1365-2125.1999.00987.x.
- Friedland G, Abdool Karim S, Abdool Karim Q, Lalloo U, Jack C, Gandhi N, El Sadr W. Utility of tuberculosis directly observed therapy programs as sites for access to and provision of antiretroviral therapy in resource-limited countries. Clin Infect Dis. 2004 Jun 1;38 Suppl 5:S421-8. doi: 10.1086/421407.
- Droste JA, Aarnoutse RE, Koopmans PP, Hekster YA, Burger DM. Evaluation of antiretroviral drug measurements by an interlaboratory quality control program. J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Mar 1;32(3):287-91. doi: 10.1097/00126334-200303010-00007.
- Holland DT, DiFrancesco R, Stone J, Hamzeh F, Connor JD, Morse GD; Adult and Pediatric AIDS Clinical Trials Group Pharmacology Laboratory Committees, Pediatric AIDS Clinical Trials Group. Quality assurance program for clinical measurement of antiretrovirals: AIDS clinical trials group proficiency testing program for pediatric and adult pharmacology laboratories. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Mar;48(3):824-31. doi: 10.1128/AAC.48.3.824-831.2004.
- Marzolini C, Telenti A, Decosterd LA, Greub G, Biollaz J, Buclin T. Efavirenz plasma levels can predict treatment failure and central nervous system side effects in HIV-1-infected patients. AIDS. 2001 Jan 5;15(1):71-5. doi: 10.1097/00002030-200101050-00011.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2008
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2009
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de mayo de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de mayo de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de mayo de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
17 de diciembre de 2010
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de diciembre de 2010
Última verificación
1 de diciembre de 2008
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Tuberculosis
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C9
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C19
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Efavirenz
Otros números de identificación del estudio
- UMCN-AKF 04.03
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