Emtrisitabiinin/tenofoviirin/efavirentsin farmakokinetiikka HIV-tartunnan saaneilla tuberkuloosipotilailla (PETE)
torstai 16. joulukuuta 2010 päivittänyt: African Poverty Related Infection Oriented Research Initiative
Yhdessä formuloidun emtrisitabiinin/tenofoviirin/efavirentsin farmakokinetiikka HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on smear-positiivinen keuhkotuberkuloosi Kilimanjaron alueella, Tansaniassa
Tässä pilottitutkimuksessa tutkitaan yhdessä formuloidun emtrisitabiinin/tenofoviirin/efavirentsin antiretroviraalisen yhdistelmän farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta HIV-positiivisilla potilailla, joilla on keuhkotuberkuloosi (TB) ja joita hoidetaan samanaikaisesti tavanomaisella rifampiinia sisältävällä tuberkulostaattisella hoito-ohjelmalla.
Tämän antiretroviraalisen yhdistelmän odotetaan aiheuttavan minimaalisia lääkevuorovaikutuksia rifampiinia sisältävän tuberkuloosilääkkeen kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän 30 potilaan pilottitutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat:
- Määrittää rifampiinia sisältävän tuberkulostaattisen hoidon vaikutus emtrisitabiini+tenofoviiri+efavirentsin farmakokineettiseen profiiliin, kun ne on formuloitu yhdessä tabletiksi HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on smear-positiivinen keuhkotuberkuloosi Tansaniassa.
- Määrittää emtrisitabiini+tenofoviiri+efavirentsi-hoidon vaikutus tuberkulostaattien farmakokinetiikkaan samassa populaatiossa.
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- Emtrisitabiinin+tenofoviirin+efavirentsin samanaikaisen annon turvallisuuden määrittäminen smear-positiivisen keuhkotuberkuloosin hoidon kanssa.
- Emtrisitabiini+tenofoviiri+efavirentsi-hoidon lyhytaikaisen (24 viikkoa) virologisen tehokkuuden määrittäminen HIV:ssä potilailla, joilla on smear-positiivinen keuhkotuberkuloosi.
- Tuberkuloosin tavanomaisen hoito-ohjelman ja emtrisitabiini+tenofoviiri+efavirentsi-hoidon yhteiskäytön lyhytaikaisen bakteriologisen tehon määrittämiseksi sivelypositiivisessa tuberkuloosissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
30
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Kilimanjaro Region
-
Moshi, Kilimanjaro Region, Tansania, P.O. Box 12
- Rekrytointi
- Kibong'oto National Tuberculosis Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Liberate Mleoh, MD
- Puhelinnumero: 027 2756194
- Sähköposti: lmleoh@yahoo.com
-
Päätutkija:
- Gibson Kibiki, MMed, PhD
-
Alatutkija:
- Elton Kisanga, B-Pharm, PhD
-
Alatutkija:
- Liberate Mleoh, MD
-
Alatutkija:
- Jossy van den Boogaard, MD
-
Alatutkija:
- Hadija Semvua, B-Pharm, MPH
-
Alatutkija:
- Charles Mtabho, MD, MPH
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Smear-positiivinen keuhkotuberkuloosi, joka perustuu vähintään kahden Ziehl-Neelsen-värjäyksen (ZN) yskösnäytteen positiiviseen näytteeseen.
- HIV-tartunnan osoittanut positiivinen HIV-vasta-ainetesti.
- Tutkittava on vähintään 18-vuotias tutkimuslääkkeen ensimmäisen annostelun päivänä.
- Tutkittava pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen ennen seulontaarviointia.
- CD4-solujen määrä > 50 kopiota/mm3.
- Karnofskyn pisteet > 40.
- Halukas ja kykenevä käymään säännöllisesti Kibung'oton kansallisen tuberkuloosisairaalan (KNTH) klinikalla.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi herkkyys/idiosynkrasia lääkkeelle tai kemiallisesti samankaltaisille yhdisteille tai apuaineille, joita voidaan käyttää tutkimuksessa.
- Aiemmin hoidettu HIV-infektion vuoksi antiretroviraalisilla aineilla.
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Asiaankuuluva historia tai nykyinen tila, joka saattaa häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
- Aiemmin vakava psykiatrinen sairaus, kuten psykoosi, skitsofrenia jne.
- Kyvyttömyys ymmärtää oikeudenkäynnin luonnetta ja laajuutta sekä vaadittuja menettelyjä.
- Epänormaalit seerumin transaminaasi- tai kreatiniiniarvot, jotka määritetään > 5 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella.
- Aktiivinen maksasairaus tai maksasairaus (ei B-krooninen hepatiitti B/C -yhteisinfektio on sallittu).
- CD4-solujen määrä > 350 solua/mm3.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Emtrisitabiinin, tenofoviirin ja efavirentsin farmakokineettiset parametrit
Aikaikkuna: Kaksi 24 tunnin farmakokineettistä (PK) käyrää (viikot 8 ja 28)
|
Kaksi 24 tunnin farmakokineettistä (PK) käyrää (viikot 8 ja 28)
|
|
Tuberkulostaattisten aineiden farmakokineettiset parametrit
Aikaikkuna: Farmakokineettiset (PK) näytteet 2 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen (viikko 2 ja 8)
|
Farmakokineettiset (PK) näytteet 2 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen (viikko 2 ja 8)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Biokemialliset ja hematologiset näytteet turvallisuuden vuoksi
Aikaikkuna: Näytteet seulonnassa, lähtötilanne, viikko 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 28
|
Näytteet seulonnassa, lähtötilanne, viikko 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 28
|
|
Kyseenalaistaminen haittatapahtumien esiintymisestä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa viikko 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 28
|
Lähtötilanteessa viikko 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 28
|
|
CD4-määrä ja HIV-1 RNA
Aikaikkuna: Seulonnalla viikolla 4, viikolla 16 ja viikolla 28
|
Seulonnalla viikolla 4, viikolla 16 ja viikolla 28
|
|
Ysköksen värjäys ja viljely
Aikaikkuna: Näytöksillä viikolla 4, 8 ja 28
|
Näytöksillä viikolla 4, 8 ja 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Martin Boeree, MD, PhD, University Lungcentre Dekkerswald, Groesbeek / University Medical Centre Nijmegen, the Netherlands
- Päätutkija: David Burger, PharmD, PhD, University Medical Centre Nijmegen, the Netherlands
- Päätutkija: Gibson Kibiki, MMed, PhD, Kilimanjaro Christian Medical Centre,Moshi,Tanzania
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Burman WJ, Gallicano K, Peloquin C. Comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics of the rifamycin antibacterials. Clin Pharmacokinet. 2001;40(5):327-41. doi: 10.2165/00003088-200140050-00002.
- Bowen EF, Rice PS, Cooke NT, Whitfield RJ, Rayner CF. HIV seroprevalence by anonymous testing in patients with Mycobacterium tuberculosis and in tuberculosis contacts. Lancet. 2000 Oct 28;356(9240):1488-9. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02876-2.
- Msamanga GI, Fawzi WW. The double burden of HIV infection and tuberculosis in sub-Saharan Africa. N Engl J Med. 1997 Sep 18;337(12):849-51. doi: 10.1056/NEJM199709183371210. No abstract available.
- Dean GL, Edwards SG, Ives NJ, Matthews G, Fox EF, Navaratne L, Fisher M, Taylor GP, Miller R, Taylor CB, de Ruiter A, Pozniak AL. Treatment of tuberculosis in HIV-infected persons in the era of highly active antiretroviral therapy. AIDS. 2002 Jan 4;16(1):75-83. doi: 10.1097/00002030-200201040-00010.
- Finch CK, Chrisman CR, Baciewicz AM, Self TH. Rifampin and rifabutin drug interactions: an update. Arch Intern Med. 2002 May 13;162(9):985-92. doi: 10.1001/archinte.162.9.985.
- Lopez-Cortes LF, Ruiz-Valderas R, Viciana P, Alarcon-Gonzalez A, Gomez-Mateos J, Leon-Jimenez E, Sarasanacenta M, Lopez-Pua Y, Pachon J. Pharmacokinetic interactions between efavirenz and rifampicin in HIV-infected patients with tuberculosis. Clin Pharmacokinet. 2002;41(9):681-90. doi: 10.2165/00003088-200241090-00004.
- Burger DM, Meenhorst PL, Koks CH, Beijnen JH. Pharmacokinetic interaction between rifampin and zidovudine. Antimicrob Agents Chemother. 1993 Jul;37(7):1426-31. doi: 10.1128/AAC.37.7.1426.
- Gallicano KD, Sahai J, Shukla VK, Seguin I, Pakuts A, Kwok D, Foster BC, Cameron DW. Induction of zidovudine glucuronidation and amination pathways by rifampicin in HIV-infected patients. Br J Clin Pharmacol. 1999 Aug;48(2):168-79. doi: 10.1046/j.1365-2125.1999.00987.x.
- Friedland G, Abdool Karim S, Abdool Karim Q, Lalloo U, Jack C, Gandhi N, El Sadr W. Utility of tuberculosis directly observed therapy programs as sites for access to and provision of antiretroviral therapy in resource-limited countries. Clin Infect Dis. 2004 Jun 1;38 Suppl 5:S421-8. doi: 10.1086/421407.
- Droste JA, Aarnoutse RE, Koopmans PP, Hekster YA, Burger DM. Evaluation of antiretroviral drug measurements by an interlaboratory quality control program. J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Mar 1;32(3):287-91. doi: 10.1097/00126334-200303010-00007.
- Holland DT, DiFrancesco R, Stone J, Hamzeh F, Connor JD, Morse GD; Adult and Pediatric AIDS Clinical Trials Group Pharmacology Laboratory Committees, Pediatric AIDS Clinical Trials Group. Quality assurance program for clinical measurement of antiretrovirals: AIDS clinical trials group proficiency testing program for pediatric and adult pharmacology laboratories. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Mar;48(3):824-31. doi: 10.1128/AAC.48.3.824-831.2004.
- Marzolini C, Telenti A, Decosterd LA, Greub G, Biollaz J, Buclin T. Efavirenz plasma levels can predict treatment failure and central nervous system side effects in HIV-1-infected patients. AIDS. 2001 Jan 5;15(1):71-5. doi: 10.1097/00002030-200101050-00011.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. marraskuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. toukokuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. toukokuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 17. toukokuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 17. joulukuuta 2010
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. joulukuuta 2010
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2008
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- Sytokromi P-450 CYP2C19:n estäjät
- Tenofoviiri
- Emtrisitabiini
- Efavirents
Muut tutkimustunnusnumerot
- UMCN-AKF 04.03
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .