Porovnání bivalirudinu versus heparin/GP IIB/IIA u pacientů podstupujících PCI
Minimalizace postprocedurálních vaskulárních komplikací: Porovnání bivalirudinu versus heparin/GP IIB/IIA u pacientů podstupujících perkutánní koronární intervenci
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Antitrombotické terapie zvýšily bezpečnost perkutánní koronární intervence (PCI). Kromě aspirinu byly jako referenční strategie ke snížení výskytu ischemických komplikací během koronárních intervencí použity heparin a inhibice receptoru glykoproteinu krevních destiček (Gp) IIB/IIIA 1. Úspěch této strategie je však omezen zvýšeným rizikem krvácení, prodlouženými infuzemi léků (12 hodin) a nepříjemnostmi pro pacienta (např. ležet celé hodiny, dokud se krevní koagulace nestane normální a pouzdra mohou být bezpečně odstraněna). Periprocedurální krvácení v důsledku cévních komplikací je jednou z nejčastějších komplikací PCI a je spojeno s nežádoucími účinky 2.
Novější antitrombotické strategie mohou dále zlepšit výsledky po PCI. Účinnost přímého inhibitoru trombinu bivalirudinu (Angiomax™) byla zkoumána v randomizované kontrolované klinické studii jako náhrada za strategii inhibice heparin/Gp IIB/IIIA u pacientů podstupujících koronární intervenci. Studie REPLACE-2, která randomizovala více než 6 000 pacientů, zjistila, že krátkodobé a dlouhodobé klinické výsledky s bivalirudinem byly stejně účinné jako kombinace inhibice heparin/Gp IIB/IIIA s průkazem významně menšího většího a menšího krvácení 3, 4. To vedlo ke schválení dávky 0,75 mg/kg/1,75 mg/kg/h přípravku Angiomax® Food and Drug Administration pro použití jako antikoagulant u pacientů s nestabilní anginou pectoris podstupujících PCI.
Nyní se rutinně uznává, že časné odstranění sheathu po PCI snižuje komplikace v místě vstupu do femuru a vede k časnější chůzi, časnějšímu propuštění, lepší spokojenosti pacienta 5. Antikoagulace založená na heparinu vyžaduje monitorování stavu koagulace, aby se určila připravenost k odstranění sheathu kvůli nedostatku předvídatelného trvání antikoagulace heparinem. Protože k clearance bivalirudinu dochází většinou proteolytickým štěpením trombinem, má lék předvídatelnější farmakokinetiku a vykazuje lineární závislost na dávce s ohledem na plazmatické koncentrace a koncové body koagulačního testu 6. Předběžné studie naznačují, že odstranění pochvy 2 hodiny po ukončení podávání bivalirudinu bez monitorování koagulace je bezpečné 5. Zatímco REPLACE-2 naznačoval, že vaskulární komplikace související s katetrizací byly s bivalirudinem sníženy, konkrétní údaje o těchto koncových bodech a dalších, jako je doba do chůze a doba do propuštění, nebyly shromážděny kvůli zaslepené povaze studie. V současné době je míra vaskulárních komplikací u MGH u pacientů podstupujících PCI 4,0 %, což významně převyšuje celostátní míru 1,9 % (95% CI 1,1 až 3,2) 7.
Provedeme randomizovanou klinickou studii u pacientů podstupujících PCI, abychom porovnali míru vaskulárních komplikací u pacientů zařazených do jedné ze dvou větví: 1) bivalirudin + provizorní užívání Gp IIB/IIIA versus 2) heparin + Gp IIB/IIIA (eptifibatid ( Použití Integrilin®)). Primární cílový bod bude složený z vaskulárních komplikací v tříslech (MAVE – hlavní nežádoucí vaskulární endpointy, jak jsou definovány v další části). Sekundární koncové body budou 1) doba do vytažení pouzdra; 2) čas do chůze; a 3) výskyt velkého a malého krvácení při perikatetrizaci.
Typ studie
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Nábor
- Massachusetts General Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Herman K Gold, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Aloke V Finn, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Igor F Palacios, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Robert C. Leinbach, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Kenneth Rosenfield, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Joseph Garasic, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Eugene Pomerantsev, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ignacio Inglessis, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Farouc A Jaffer, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Andrew Maree, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- George T Lau, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Owen C Raffel, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Leon M Ptaszek, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Vishal Gupta, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Maureen Daher, RN
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jae S Oh, BSc
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti musí splňovat VŠECHNA z následujících kritérií:
- Pacienti musí být starší 18 let
- Pacienti musí být odesláni k perkutánní koronární intervenci (PCI)
- Diagnóza anginy pectoris definovaná klasifikací Canadian Cardiovascular Society (CCS I, II, III, IV) NEBO nestabilní angina pectoris (Braunwaldova klasifikace B&C, I-II-III) NEBO pacienti s dokumentovanou němou ischemií;
- Léčba lézí v nativních koronárních cévách nebo bypassových štěpech vyžadujících angioplastiku nebo stentování.
- Pacient je ochoten podřídit se specifikovanému následnému hodnocení;
- Pacient musí před výkonem poskytnout písemný informovaný souhlas na formuláři, který schválí místní institucionální kontrolní komise.
Kritéria vyloučení:
Pacienti budou vyloučeni, pokud platí NĚKTERÁ z následujících podmínek:
- Pacient prodělal infarkt myokardu s elevací ST segmentu během předchozích 24 hodin.
- aktivní vnitřní krvácení nebo krvácivá diatéza, operace, trauma nebo krvácení do gastrointestinálního nebo urogenitálního traktu během posledních 6 týdnů; předchozí intrakraniální krvácení; nebo počet krevních destiček < 100 000
- Žena ve fertilním věku, pokud není prokázán negativní těhotenský test
- Konečné stadium onemocnění ledvin vyžadující hemodialýzu
- Příjemce transplantace srdce;
- Současná léčba 1) intravenózním nefrakcionovaným heparinem nebo léčba nízkomolekulárním heparinem během posledních 8 hodin; 2) bivalirudin; 3) abciximab; 4) eptifibatid; nebo tirofiban
- Trvalá potřeba terapie warfarinem nebo heparinem
- Známé alergie na aspirin, klopidogrel bisulfát (Plavix®) a/nebo heparin;
- Jakýkoli významný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat optimální účast pacienta ve studii;
- V současné době se účastní studie zkoumaného léku nebo jiného zařízení;
- Jakákoli kontraindikace léčby inhibitorem glykoproteinu IIb/IIIa (eptifibatidem (Integrilin®)) nebo bivalirudinem;
- Chronický nebo recidivující/remitující hemolytický stav nebo hematokrit před katetrizací <30 mg/dl
- Nechráněné hlavní levé koronární onemocnění s >50% stenózou;
- Počet krevních destiček <150 000
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Počet pacientů, kteří vyžadují ultrazvuk cévního třísla nebo CT břicha.
|
|
Zaznamenejte výskyt pseudoaneuryzmatu, arteriovenózní píštěle, retroperitoneálního hematomu nebo femorální žíly nebo arteriální trombózy
|
|
Zaznamenejte přítomnost hematomu a případně jeho velikost.
|
|
Zaznamenejte pokles hemoglobinu > 3 g/dl s nadměrným krvácením. Zaznamenejte také jakoukoli transfuzi červených krvinek v důsledku krvácení souvisejícího s katetrizací.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Srovnání času s chůzí.
|
|
Výskyt velkého a malého krvácení při perikatetrizaci.
|
|
Sledujte incidenci trombocytopenie po katetrizaci definovanou jako počet krevních destiček < 100 000.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Herman K Gold, MD, Massachusetts General Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2006P000944
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .