Sammenligning af bivalirudin versus heparin/GP IIB/IIA hos patienter, der gennemgår PCI

Antitrombotiske terapier har øget sikkerheden ved perkutan koronar intervention (PCI). Ud over aspirin er heparin og blodpladeglycoprotein (Gp) IIB/IIIA-receptorhæmning blevet brugt som referencestrategi til at reducere forekomsten af ​​iskæmiske komplikationer under koronarinterventioner 1. Succesen med denne strategi er imidlertid begrænset af øget blødningsrisiko, langvarige lægemiddelinfusioner (12 timer) og besvær for patienten (såsom at ligge fladt i timevis, indtil blodkoagulationen bliver normal, og skederne kan fjernes sikkert). Peri-procedureel blødning på grund af vaskulære komplikationer er en af ​​de hyppigste komplikationer af PCI og er forbundet med bivirkninger 2.

Nyere anti-trombotiske strategier kan yderligere forbedre resultaterne efter PCI. Effekten af ​​en direkte trombinhæmmer bivalirudin (Angiomax™) blev undersøgt i et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg som erstatning for strategien med heparin/Gp IIB/IIIA-hæmning hos patienter, der gennemgår koronar intervention. REPLACE-2-undersøgelsen, som randomiserede over 6000 patienter, fandt, at kort- og langsigtede kliniske resultater med bivalirudin var lige så effektive som heparin/Gp IIB/IIIA-hæmningskombinationen med tegn på signifikant mindre større og mindre blødninger 3, 4. Dette førte til godkendelse af dosis på 0,75 mg/kg/1,75 mg/kg/time af Angiomax® af Food and Drug Administration til brug som antikoagulant hos patienter med ustabil angina, der gennemgår PCI.

Det er nu rutinemæssigt accepteret, at tidlig fjernelse af skede efter PCI reducerer komplikationer til lårbensadgangsstedet og fører til tidligere ambulation, tidligere udskrivning, forbedret patienttilfredshed. af forudsigelig varighed af antikoagulering med heparin. Fordi clearance af bivalirudin for det meste sker ved proteolytisk spaltning med thrombin, har lægemidlet en mere forudsigelig farmakokinetik og udviser et lineært dosisforhold med hensyn til plasmakoncentrationer og koagulationsanalyse-endepunkter 6. Foreløbige undersøgelser indikerer, at det er sikkert at fjerne hylster 2 timer efter ophør med bivalirudin uden koagulationsovervågning 5. Mens REPLACE-2 antydede, at kateteriseringsrelaterede vaskulære komplikationer blev reduceret med bivalirudin, blev specifikke data om disse endepunkter og andre, såsom tid til ambulation og tid til udskrivning, ikke indsamlet på grund af forsøgets blindede karakter. I øjeblikket er frekvensen af ​​vaskulære komplikationer ved MGH for patienter, der gennemgår PCI, 4,0 %, hvilket væsentligt overstiger den nationale frekvens på 1,9 % (95 % CI 1,1 til 3,2) 7.

Vi vil udføre et randomiseret klinisk forsøg med patienter, der gennemgår PCI for at sammenligne frekvensen af ​​vaskulære relaterede komplikationer mellem patienter tildelt en af ​​to arme: 1) bivalirudin + foreløbig Gp IIB/IIIA-brug versus 2) heparin + Gp IIB/IIIA (eptifibatid ( Integrilin®)) brug. Det primære endepunkt vil være en sammensætning af vaskulære relaterede lyskekomplikationer (MAVE-major adverse vaskulære endepunkter som defineret i næste afsnit). Sekundære endepunkter vil være 1) tid til at trække i kappen; 2) tid til ambulation; og 3) forekomst af større og mindre blødende peri-kateterisering.