Confronto tra bivalirudina e eparina/GP IIB/IIA in pazienti sottoposti a PCI
Minimizzazione delle complicanze vascolari post-procedurali: confronto tra bivalirudina e eparina/GP IIB/IIA in pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le terapie antitrombotiche hanno migliorato la sicurezza dell'intervento coronarico percutaneo (PCI). Oltre all'aspirina, l'eparina e l'inibizione del recettore della glicoproteina piastrinica (Gp) IIB/IIIA sono state utilizzate come strategia di riferimento per ridurre l'incidenza di complicanze ischemiche durante gli interventi coronarici 1. Tuttavia, il successo di questa strategia è limitato dall'aumento del rischio di sanguinamento, dalle infusioni prolungate di farmaci (12 ore) e dai disagi del paziente (come stare sdraiati per ore finché la coagulazione del sangue non diventa normale e le guaine possono essere rimosse in sicurezza). Il sanguinamento peri-procedurale dovuto a complicanze vascolari è una delle complicanze più frequenti della PCI ed è associato a eventi avversi 2.
Nuove strategie antitrombotiche possono migliorare ulteriormente i risultati dopo PCI. L'efficacia di un inibitore diretto della trombina bivalirudina (Angiomax™) è stata studiata in uno studio clinico controllato randomizzato come sostituto della strategia di inibizione di eparina/Gp IIB/IIIA in pazienti sottoposti a intervento coronarico. Lo studio REPLACE-2, che ha randomizzato oltre 6000 pazienti, ha rilevato che gli esiti clinici a breve e lungo termine con la bivalirudina erano efficaci quanto la combinazione di inibizione di eparina/Gp IIB/IIIA con evidenza di sanguinamenti maggiori e minori significativamente inferiori 3, 4. Ciò ha portato all'approvazione della dose di 0,75 mg/kg/1,75 mg/kg/ora di Angiomax® da parte della Food and Drug Administration per l'uso come anticoagulante nei pazienti con angina instabile sottoposti a PCI.
È ormai routinariamente accettato che la rimozione precoce dell'introduttore dopo PCI riduca le complicanze del sito di accesso femorale e porti a una deambulazione più precoce, dimissione anticipata, miglioramento della soddisfazione del paziente. della durata prevedibile della terapia anticoagulante con eparina. Poiché la clearance della bivalirudina si verifica principalmente per scissione proteolitica da parte della trombina, il farmaco ha una farmacocinetica più prevedibile e mostra una relazione di dose lineare rispetto alle concentrazioni plasmatiche e agli endpoint del test di coagulazione 6. Studi preliminari indicano che la rimozione della guaina 2 ore dopo l'interruzione della bivalirudina senza monitoraggio della coagulazione è sicura 5. Mentre REPLACE-2 ha suggerito che le complicanze vascolari correlate al cateterismo sono state ridotte con la bivalirudina, non sono stati raccolti dati specifici su questi endpoint e altri come il tempo alla deambulazione e il tempo alla dimissione a causa della natura in cieco dello studio. Attualmente il tasso di complicanze vascolari al MGH per i pazienti sottoposti a PCI è del 4,0%, che supera significativamente il tasso nazionale dell'1,9% (IC 95% da 1,1 a 3,2) 7.
Condurremo uno studio clinico randomizzato in pazienti sottoposti a PCI per confrontare i tassi di complicanze vascolari tra i pazienti assegnati a uno dei due bracci: 1) bivalirudina + uso provvisorio di Gp IIB/IIIA rispetto a 2) eparina + Gp IIB/IIIA (eptifibatide ( Integrilin®)). L'endpoint primario sarà un composito di complicanze vascolari all'inguine (endpoint vascolari avversi maggiori MAVE come definito nella sezione successiva). Gli endpoint secondari saranno 1) tempo per tirare la guaina; 2) tempo di deambulazione; e 3) occorrenza di peri-cateterismo emorragico maggiore e minore.
Tipo di studio
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Reclutamento
- Massachusetts General Hospital
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Investigatore principale:
- Herman K Gold, MD
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Sub-investigatore:
- Aloke V Finn, MD
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Sub-investigatore:
- Igor F Palacios, MD
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Sub-investigatore:
- Robert C. Leinbach, MD
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Sub-investigatore:
- Kenneth Rosenfield, MD
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Sub-investigatore:
- Joseph Garasic, MD
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Sub-investigatore:
- Eugene Pomerantsev, MD, PhD
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Sub-investigatore:
- Ignacio Inglessis, MD
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Sub-investigatore:
- Farouc A Jaffer, MD, PhD
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Sub-investigatore:
- Andrew Maree, MD
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Sub-investigatore:
- George T Lau, MD
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Sub-investigatore:
- Owen C Raffel, MD
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Sub-investigatore:
- Leon M Ptaszek, MD
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Sub-investigatore:
- Vishal Gupta, MD
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Sub-investigatore:
- Maureen Daher, RN
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Sub-investigatore:
- Jae S Oh, BSc
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I pazienti devono soddisfare TUTTI i seguenti criteri:
- I pazienti devono avere > 18 anni di età
- I pazienti devono essere stati inviati per intervento coronarico percutaneo (PCI)
- Diagnosi di angina pectoris definita dalla classificazione della Canadian Cardiovascular Society (CCS I, II, III, IV) O angina pectoris instabile (Classificazione Braunwald B&C, I-II-III) O pazienti con ischemia silente documentata;
- Trattamento di lesioni in vasi coronarici nativi o innesti di bypass che richiedono angioplastica o stent.
- Il paziente è disposto a rispettare la valutazione di follow-up specificata;
- Il paziente deve fornire il consenso informato scritto prima della procedura utilizzando un modulo approvato dal Comitato di revisione istituzionale locale.
Criteri di esclusione:
I pazienti saranno esclusi se si applica QUALSIASI delle seguenti condizioni:
- Il paziente ha avuto un infarto del miocardio con sopraslivellamento del segmento ST nelle 24 ore precedenti.
- Emorragia interna attiva o diatesi emorragica, intervento chirurgico, trauma o sanguinamento del tratto gastrointestinale o genitourinario nelle ultime 6 settimane; precedente sanguinamento intracranico; o conta piastrinica <100.000
- Donna in età fertile a meno che non sia dimostrato un test di gravidanza negativo
- Malattia renale allo stadio terminale che richiede emodialisi
- Destinatario di trapianto di cuore;
- Trattamento in corso con 1) eparina non frazionata per via endovenosa o trattamento con eparina a basso peso molecolare nelle ultime 8 ore; 2)bivalirudina; 3)abciximab; 4)eptifibatide; o tirofiban
- Necessità continua di terapia con warfarin o eparina
- Allergie note all'aspirina, al clopidogrel bisolfato (Plavix®) e/o all'eparina;
- Qualsiasi condizione medica significativa che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la partecipazione ottimale del paziente allo studio;
- Partecipa attualmente a un farmaco sperimentale o a un altro studio di dispositivo;
- Qualsiasi controindicazione all'inibitore della glicoproteina IIb/IIIa (eptifibatide (Integrilin®)) o alla terapia con bivalirudina;
- Condizione emolitica cronica o recidiva/remittente o ematocrito pre-cateterismo <30 mg/dl
- Malattia coronarica principale sinistra non protetta con >50% di stenosi;
- Conta piastrinica <150.000
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
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Numero di pazienti che richiedono un'ecografia vascolare inguinale o una TC addominale.
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Registrare l'occorrenza di pseudoaneurisma, fistola arterovenosa, ematoma retroperitoneale o vena femorale o trombosi arteriosa
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Registrare la presenza di ematoma e le dimensioni, se applicabile.
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Registra calo di emoglobina > 3 g/dl con sanguinamento eccessivo. Inoltre, registrare qualsiasi trasfusione di globuli rossi dovuta a sanguinamento correlato al cateterismo.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
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Confronto del tempo con la deambulazione.
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Occorrenza di peri-cateterizzazione sanguinamento maggiore e minore.
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Osservare l'incidenza di trombocitopenia post cateterizzazione definita come conta piastrinica <100.000.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Herman K Gold, MD, Massachusetts General Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2006P000944
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