Porównanie biwalirudyny z heparyną/ GP IIB/IIA u pacjentów poddawanych PCI
Minimalizowanie pozabiegowych powikłań naczyniowych: porównanie biwalirudyny z heparyną/GP IIB/IIA u pacjentów poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Terapie przeciwzakrzepowe zwiększyły bezpieczeństwo przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI). Oprócz kwasu acetylosalicylowego jako strategię referencyjną zmniejszającą częstość powikłań niedokrwiennych podczas interwencji wieńcowych stosowano hamowanie receptorów IIB/IIIA przez heparynę i płytkową glikoproteinę (Gp) 1. Jednak powodzenie tej strategii jest ograniczone przez zwiększone ryzyko krwawienia, przedłużone wlewy leków (12 godzin) i niedogodności dla pacjenta (takie jak leżenie płasko przez wiele godzin, aż krzepnięcie krwi wróci do normy i będzie można bezpiecznie usunąć osłonki). Krwawienie okołozabiegowe z powodu powikłań naczyniowych jest jednym z najczęstszych powikłań PCI i wiąże się z działaniami niepożądanymi 2.
Nowsze strategie przeciwzakrzepowe mogą jeszcze bardziej poprawić wyniki po PCI. Skuteczność biwalirudyny będącej bezpośrednim inhibitorem trombiny (Angiomax™) badano w randomizowanym kontrolowanym badaniu klinicznym jako zamiennik strategii hamowania heparyny/Gp IIB/IIIA u pacjentów poddawanych interwencji wieńcowej. W badaniu REPLACE-2, w którym zrandomizowano ponad 6000 pacjentów, stwierdzono, że krótko- i długoterminowe wyniki kliniczne biwalirudyny były tak samo skuteczne, jak połączenie hamowania heparyną/Gp IIB/IIIA, z dowodami znacznie mniejszej liczby dużych i mniejszych krwawień 3, 4. Doprowadziło to do zatwierdzenia dawki Angiomax® 0,75 mg/kg/1,75 mg/kg/godz. przez Agencję ds. Żywności i Leków do stosowania jako antykoagulant u pacjentów z niestabilną dusznicą bolesną poddawanych PCI.
Obecnie rutynowo przyjmuje się, że wczesne usunięcie koszulki po PCI zmniejsza powikłania w miejscu dostępu do kości udowej i prowadzi do wcześniejszego chodzenia, wcześniejszego wypisu, poprawy zadowolenia pacjenta 5. Antykoagulacja na bazie heparyny wymaga monitorowania stanu krzepnięcia w celu określenia gotowości do usunięcia koszulki przewidywalnego czasu trwania antykoagulacji heparyną. Ponieważ klirens biwalirudyny zachodzi głównie w wyniku rozkładu proteolitycznego przez trombinę, lek ma bardziej przewidywalną farmakokinetykę i wykazuje liniową zależność od dawki w odniesieniu do stężenia w osoczu i punktów końcowych testu krzepnięcia 6. Wstępne badania wskazują, że usunięcie osłonek 2 godziny po odstawieniu biwalirudyny bez monitorowania krzepnięcia jest bezpieczne 5. Podczas gdy badanie REPLACE-2 sugerowało, że biwalirudyna zmniejszała liczbę powikłań naczyniowych związanych z cewnikowaniem, szczegółowe dane dotyczące tych punktów końcowych i innych, takich jak czas do chodzenia i czas do wypisu, nie zostały zebrane ze względu na zaślepiony charakter badania. Obecnie odsetek powikłań naczyniowych w MGH u pacjentów poddawanych PCI wynosi 4,0%, co znacznie przekracza krajowy wskaźnik 1,9% (95% CI 1,1 do 3,2) 7.
Przeprowadzimy randomizowane badanie kliniczne u pacjentów poddawanych PCI w celu porównania częstości powikłań naczyniowych między pacjentami przydzielonymi do jednej z dwóch grup: 1) biwalirudyna + tymczasowe stosowanie Gp IIB/IIIA w porównaniu z 2) heparyna + Gp IIB/IIIA (eptifibatyd ( Integrilin®)). Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie połączenie powikłań naczyniowych w pachwinie (MAVE – główne niekorzystne naczyniowe punkty końcowe, jak zdefiniowano w następnej sekcji). Drugorzędowymi punktami końcowymi będą 1) czas do wyciągnięcia osłonki; 2) czas do chodzenia; oraz 3) występowanie większych i mniejszych krwawień okołocewnikowych.
Typ studiów
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Rekrutacyjny
- Massachusetts General Hospital
-
Główny śledczy:
- Herman K Gold, MD
-
Pod-śledczy:
- Aloke V Finn, MD
-
Pod-śledczy:
- Igor F Palacios, MD
-
Pod-śledczy:
- Robert C. Leinbach, MD
-
Pod-śledczy:
- Kenneth Rosenfield, MD
-
Pod-śledczy:
- Joseph Garasic, MD
-
Pod-śledczy:
- Eugene Pomerantsev, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Ignacio Inglessis, MD
-
Pod-śledczy:
- Farouc A Jaffer, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Andrew Maree, MD
-
Pod-śledczy:
- George T Lau, MD
-
Pod-śledczy:
- Owen C Raffel, MD
-
Pod-śledczy:
- Leon M Ptaszek, MD
-
Pod-śledczy:
- Vishal Gupta, MD
-
Pod-śledczy:
- Maureen Daher, RN
-
Pod-śledczy:
- Jae S Oh, BSc
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci muszą spełniać WSZYSTKIE z poniższych kryteriów:
- Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat
- Pacjenci muszą być skierowani na przezskórną interwencję wieńcową (PCI)
- Rozpoznanie dławicy piersiowej zgodnie z klasyfikacją Kanadyjskiego Towarzystwa Sercowo-Naczyniowego (CCS I, II, III, IV) LUB niestabilna dławica piersiowa (klasyfikacja Braunwalda B&C, I-II-III) LUB pacjenci z udokumentowanym niemym niedokrwieniem;
- Leczenie zmian w natywnych naczyniach wieńcowych lub pomostach wymagających angioplastyki lub stentowania.
- Pacjent jest skłonny zastosować się do określonej oceny kontrolnej;
- Przed zabiegiem pacjent musi wyrazić pisemną świadomą zgodę na formularzu zatwierdzonym przez lokalną instytucjonalną komisję rewizyjną.
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli wystąpi DOWOLNY z poniższych warunków:
- U pacjenta wystąpił zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST w ciągu ostatnich 24 godzin.
- Czynne krwawienie wewnętrzne lub skaza krwotoczna, zabieg chirurgiczny, uraz lub krwawienie z przewodu pokarmowego lub układu moczowo-płciowego w ciągu ostatnich 6 tygodni; wcześniejsze krwawienie wewnątrzczaszkowe; lub liczba płytek krwi <100 000
- Kobieta w wieku rozrodczym, o ile nie wykazano negatywnego wyniku testu ciążowego
- Schyłkowa niewydolność nerek wymagająca hemodializy
- Odbiorca przeszczepu serca;
- Obecne leczenie 1) dożylną heparyną niefrakcjonowaną lub leczenie heparyną drobnocząsteczkową w ciągu ostatnich 8 godzin; 2)biwalirudyna; 3)abcyksymab; 4) eptyfibatyd; lub tirofiban
- Ciągła potrzeba leczenia warfaryną lub heparyną
- Znane alergie na aspirynę, wodorosiarczan klopidogrelu (Plavix®) i/lub heparynę;
- Każdy istotny stan chorobowy, który zdaniem badacza może zakłócać optymalny udział pacjenta w badaniu;
- Obecnie uczestniczy w badaniu eksperymentalnego leku lub innego urządzenia;
- Wszelkie przeciwwskazania do leczenia inhibitorem glikoproteiny IIb/IIIa (eptifibatydem (Integrilin®)) lub biwalirudyną;
- Przewlekły lub nawracający/ustępujący stan hemolityczny lub hematokryt przed cewnikowaniem <30 mg/dl
- Niezabezpieczona choroba wieńcowa pnia lewego ze zwężeniem >50%;
- Liczba płytek krwi <150 000
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Liczba pacjentów wymagających USG naczyniowego pachwiny lub TK jamy brzusznej.
|
|
Rekordowe występowanie tętniaka rzekomego, przetoki tętniczo-żylnej, krwiaka zaotrzewnowego lub żyły udowej lub zakrzepicy tętniczej
|
|
Odnotować obecność krwiaka i rozmiar, jeśli dotyczy.
|
|
Rekordowy spadek hemoglobiny >3g/dl z nadmiernym krwawieniem. Należy również odnotować każdą transfuzję krwinek czerwonych spowodowaną krwawieniem związanym z cewnikowaniem.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
|---|
|
Porównanie czasu do chodzenia.
|
|
Występowanie większych i mniejszych krwawień okołocewnikowych.
|
|
Obserwować częstość występowania trombocytopenii po cewnikowaniu, definiowanej jako liczba płytek krwi <100 000.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Herman K Gold, MD, Massachusetts General Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2006P000944
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .