Vergleich von Bivalirudin versus Heparin/ GP IIB/IIA bei Patienten, die sich einer PCI unterziehen
Minimierung postprozeduraler vaskulärer Komplikationen: Vergleich von Bivalirudin mit Heparin/GP IIB/IIA bei Patienten, die sich einer perkutanen Koronarintervention unterziehen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Antithrombotische Therapien haben die Sicherheit der perkutanen Koronarintervention (PCI) erhöht. Neben Aspirin wurden Heparin und die Hemmung des Thrombozyten-Glykoprotein (Gp) IIB/IIIA-Rezeptors als Referenzstrategie zur Verringerung der Inzidenz ischämischer Komplikationen bei Koronarinterventionen eingesetzt 1. Der Erfolg dieser Strategie wird jedoch durch ein erhöhtes Blutungsrisiko, verlängerte Arzneimittelinfusionen (12 Stunden) und Unannehmlichkeiten für den Patienten (z. B. stundenlanges Flachliegen, bis sich die Blutgerinnung normalisiert und die Schleusen sicher entfernt werden können) begrenzt. Periprozedurale Blutungen aufgrund vaskulärer Komplikationen sind eine der häufigsten Komplikationen der PCI und gehen mit unerwünschten Ereignissen einher 2.
Neuere antithrombotische Strategien können die Ergebnisse nach PCI weiter verbessern. In einer randomisierten, kontrollierten klinischen Studie wurde die Wirksamkeit des direkten Thrombininhibitors Bivalirudin (Angiomax™) als Ersatz für die Strategie der Heparin/Gp IIB/IIIA-Hemmung bei Patienten mit Koronarintervention untersucht. Die REPLACE-2-Studie, in der über 6000 Patienten randomisiert wurden, stellte fest, dass kurz- und langfristige klinische Ergebnisse mit Bivalirudin genauso wirksam waren wie die Heparin/Gp IIB/IIIA-Inhibitionskombination mit Hinweisen auf signifikant weniger größere und kleinere Blutungen 3, 4. Dies führte zur Zulassung der Dosis von 0,75 mg/kg/1,75 mg/kg/h von Angiomax® durch die Food and Drug Administration zur Verwendung als Antikoagulans bei Patienten mit instabiler Angina pectoris, die sich einer PCI unterziehen.
Es wird heute routinemäßig akzeptiert, dass eine frühe Schleusenentfernung nach PCI Komplikationen an der femoralen Zugangsstelle verringert und zu einer früheren Gehfähigkeit, einer früheren Entlassung und einer verbesserten Patientenzufriedenheit führt 5. Die heparinbasierte Antikoagulation erfordert eine Überwachung des Gerinnungsstatus, um die Bereitschaft zur Schleusenentfernung aufgrund des Fehlens festzustellen vorhersagbarer Dauer der Antikoagulation mit Heparin. Da die Clearance von Bivalirudin hauptsächlich durch proteolytische Spaltung durch Thrombin erfolgt, hat das Medikament eine besser vorhersagbare Pharmakokinetik und zeigt eine lineare Dosisbeziehung in Bezug auf Plasmakonzentrationen und Gerinnungsassay-Endpunkte 6. Vorläufige Studien zeigen, dass die Entfernung der Schleuse 2 Stunden nach Beendigung der Bivalirudin-Behandlung ohne Gerinnungsüberwachung sicher ist 5. Während REPLACE-2 darauf hindeutete, dass katheterisierungsbedingte vaskuläre Komplikationen mit Bivalirudin verringert wurden, wurden aufgrund des verblindeten Charakters der Studie keine spezifischen Daten zu diesen und anderen Endpunkten wie Zeit bis zur Gehfähigkeit und Zeit bis zur Entlassung erhoben. Derzeit liegt die Rate vaskulärer Komplikationen bei MGH bei Patienten, die sich einer PCI unterziehen, bei 4,0 %, was die nationale Rate von 1,9 % deutlich übersteigt (95 % KI 1,1 bis 3,2) 7.
Wir werden eine randomisierte klinische Studie bei Patienten durchführen, die sich einer PCI unterziehen, um die Raten vaskulärer Komplikationen zwischen Patienten zu vergleichen, die einem von zwei Armen zugeordnet sind: 1) Bivalirudin + vorläufige Verwendung von Gp IIB/IIIA versus 2) Heparin + Gp IIB/IIIA (Eptifibatid ( Integrilin®)) verwenden. Der primäre Endpunkt ist eine Kombination aus vaskulär bedingten Leistenkomplikationen (MAVE-Major Adverse Vascular Endpunkte, wie im nächsten Abschnitt definiert). Sekundäre Endpunkte sind 1) Zeit bis zum Ziehen der Hülle; 2) Zeit bis zur Gehfähigkeit; und 3) Auftreten von größeren und kleineren Blutungen bei Perikatheterisierung.
Studientyp
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Rekrutierung
- Massachusetts General Hospital
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Hauptermittler:
- Herman K Gold, MD
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Unterermittler:
- Aloke V Finn, MD
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Unterermittler:
- Igor F Palacios, MD
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Unterermittler:
- Robert C. Leinbach, MD
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Unterermittler:
- Kenneth Rosenfield, MD
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Unterermittler:
- Joseph Garasic, MD
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Unterermittler:
- Eugene Pomerantsev, MD, PhD
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Unterermittler:
- Ignacio Inglessis, MD
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Unterermittler:
- Farouc A Jaffer, MD, PhD
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Unterermittler:
- Andrew Maree, MD
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Unterermittler:
- George T Lau, MD
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Unterermittler:
- Owen C Raffel, MD
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Unterermittler:
- Leon M Ptaszek, MD
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Unterermittler:
- Vishal Gupta, MD
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Unterermittler:
- Maureen Daher, RN
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Unterermittler:
- Jae S Oh, BSc
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Die Patienten müssen ALLE der folgenden Kriterien erfüllen:
- Die Patienten müssen >18 Jahre alt sein
- Patienten müssen für eine perkutane Koronarintervention (PCI) überwiesen worden sein
- Diagnose von Angina pectoris definiert durch die Klassifikation der Canadian Cardiovascular Society (CCS I, II, III, IV) ODER instabile Angina pectoris (Braunwald-Klassifikation B&C, I-II-III) ODER Patienten mit dokumentierter stiller Ischämie;
- Behandlung von Läsionen in nativen Koronargefäßen oder Bypass-Transplantaten, die eine Angioplastie oder Stentimplantation erfordern.
- Patient ist bereit, sich an die vorgegebene Nachuntersuchung zu halten;
- Der Patient muss vor dem Eingriff eine schriftliche Einverständniserklärung unter Verwendung eines vom lokalen Institutional Review Board genehmigten Formulars abgeben.
Ausschlusskriterien:
Patienten werden ausgeschlossen, wenn EINE der folgenden Bedingungen zutrifft:
- Der Patient hat innerhalb der vorangegangenen 24 Stunden einen Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung erlitten.
- Aktive innere Blutung oder Diatheseblutung, Operation, Trauma oder Blutung im Magen-Darm- oder Urogenitaltrakt innerhalb der letzten 6 Wochen; vorherige intrakranielle Blutung; oder Thrombozytenzahl < 100.000
- Frau im gebärfähigen Alter, sofern kein negativer Schwangerschaftstest nachgewiesen wurde
- Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Hämodialyse erfordert
- Empfänger einer Herztransplantation;
- Aktuelle Behandlung mit 1) intravenösem unfraktioniertem Heparin oder Behandlung mit niedermolekularem Heparin innerhalb der letzten 8 Stunden; 2) Bivalirudin; 3) Abciximab; 4) Eptifibatid; oder Tirofiban
- Anhaltender Bedarf an Warfarin- oder Heparintherapie
- Bekannte Allergien gegen Aspirin, Clopidogrelbisulfat (Plavix®) und/oder Heparin;
- Jeder signifikante medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die optimale Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnte;
- Derzeitige Teilnahme an einem Prüfpräparat oder einer anderen Gerätestudie;
- Jegliche Kontraindikation für einen Glykoprotein-IIb/IIIa-Inhibitor (Eptifibatid (Integrilin®)) oder eine Bivalirudin-Therapie;
- Chronischer oder rezidivierender/remittierender hämolytischer Zustand oder Hämatokrit vor Katheterisierung < 30 mg/dl
- Ungeschützte linke Hauptkoronarerkrankung mit > 50 % Stenose;
- Thrombozytenzahl < 150.000
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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Anzahl der Patienten, die einen vaskulären Leisten-Ultraschall oder ein abdominales CT benötigen.
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Notieren Sie das Auftreten von Pseudoaneurysmen, arteriovenösen Fisteln, retroperitonealen Hämatomen oder Femoralvenen- oder Arterienthrombosen
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Notieren Sie gegebenenfalls das Vorhandensein von Hämatomen und deren Größe.
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Hämoglobinabfall > 3 g/dl bei Überblutung aufzeichnen. Notieren Sie auch alle Erythrozytentransfusionen aufgrund von Blutungen im Zusammenhang mit der Katheterisierung.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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Vergleich der Zeit bis zur Gehzeit.
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Auftreten von größeren und kleineren Blutungen Perikatheterisierung.
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Beachten Sie die Inzidenz von Thrombozytopenie nach Katheterisierung, definiert als Thrombozytenzahl <100.000.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Herman K Gold, MD, Massachusetts General Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2006P000944
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