Sorafenib s TACE k léčbě hepatocelulárního karcinomu (S-TACE)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s inoperabilním HCC, kteří jsou kandidáty pro transarteriální chemoembolizaci (TACE).
• Diagnostika hepatocelulárního karcinomu na základě kritérií EASL (1).
• Child-Pugh skóre < 10 (Child A nebo B),
• Očekávaná délka života vyšší než 12 týdnů při hodnocení před léčbou.
• Lokální terapie byly přerušeny minimálně na 4 týdny
• Podepsán písemný informovaný souhlas
• Věk >= 18
• Stav výkonu ECOG 0-1

• Normální funkce orgánů a kostní dřeně definovaná jako:

  • Hematopoetický: absolutní počet neutrofilů > 1 500/mm3, počet krevních destiček > 60 000/mm3, hemoglobin > 9 g/dl
  • INR < 1,5 ULN a PTT v normálních mezích
  • Jaterní: AST nebo ALT < 5 x ULN
  • Renální: kreatinin < 1,5 x ULN
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru 7 dní před zahájením léčby
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce při porodu (musí být dvojitá a metody zaznamenané). U mužů i žen musí být tato adekvátní antikoncepční opatření používána alespoň 3 měsíce po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní srdeční onemocnění je definováno jako městnavé srdeční selhání >NYHA (New York Heart Association) třída 2; aktivní onemocnění koronárních tepen (infarkt myokardu více než 6 měsíců před vstupem do studie je povolen); srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (beta-blokátory nebo digoxin jsou povoleny) nebo nekontrolovaná hypertenze.

  • Městnavé srdeční selhání, závažná srdeční arytmie, aktivní onemocnění koronárních tepen.
  • Trombotické nebo embolické příhody během posledních 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), plicní embolie.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci.
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
  • Pacienti s prokázanou aktivní infekcí budou způsobilí k přehodnocení 7 dní po ukončení antibiotické terapie.
  • HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí se sorafenibem.
  • Pacienti, kteří byli léčeni sorafenibem.
  • Mozková metastáza.
  • Child-Pugh skóre C.
  • Hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak vyšší než 150 mmHg nebo diastolický tlak vyšší než 90 mmHg navzdory optimální lékařské léčbě.
  • Proteinurie definovaná jako 24hodinové vylučování bílkovin močí větší než 1000 mg. Proteinurie na proužku moči 1+ nebo vyšší bude vyžadovat 24hodinovou moč k určení způsobilosti pro zařazení.
  • Terapeutická antikoagulace kumarinem, hepariny nebo heparinoidy.
  • Závažné nehojící se rány (včetně ran, které se hojí sekundárním záměrem), akutní nebo nehojící se vředy nebo zlomeniny kostí do 3 měsíců od zlomeniny.
  • Důkaz krvácivé diatézy.
  • Porucha polykání, která by vylučovala podání sorafenibu.
  • Anamnéza hemoptýzy nebo operace během posledních 28 dnů.
  • Orgánový aloštěp.
  • Těhotné nebo kojící pacientky.