Sorafenib con TACE per il trattamento del carcinoma epatocellulare (S-TACE)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con HCC inoperabile, candidati alla chemioembolizzazione transarteriosa (TACE).
• Diagnosi di carcinoma epatocellulare basata sui criteri dell'EASL (1).
• Punteggio Child-Pugh < 10 (Child A o B),
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane alla valutazione pre-trattamento.
• Le terapie locali sono state interrotte da almeno 4 settimane
• Consenso informato scritto firmato
• Età >= 18
• Performance status ECOG 0-1

• Funzione normale degli organi e del midollo definita come:

  • Ematopoietico: conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mm3, conta piastrinica > 60.000/mm3, emoglobina > 9 g/dL
  • INR < 1,5 ULN e PTT nei limiti normali
  • Epatico: AST o ALT < 5 x ULN
  • Renale: creatinina < 1,5 x ULN
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione alla nascita (deve essere doppia e i metodi registrati) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Sia per gli uomini che per le donne, queste adeguate misure di controllo delle nascite devono essere utilizzate per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• La cardiopatia attiva è definita come insufficienza cardiaca congestizia >NYHA (New York Heart Association) classe 2; malattia coronarica attiva (è consentito l'infarto del miocardio più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio); aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina) o ipertensione incontrollata.

  • Insufficienza cardiaca congestizia, grave aritmia cardiaca, malattia coronarica attiva.
  • Eventi trombotici o embolici negli ultimi 6 mesi come un incidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), embolia polmonare.
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva.
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
  • I pazienti con evidenza di infezione attiva diventeranno idonei per il riesame 7 giorni dopo aver completato la terapia antibiotica.
  • I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa delle possibili interazioni farmacocinetiche con sorafenib.
  • Pazienti che sono stati trattati con sorafenib.
  • Metastasi cerebrali.
  • Punteggio Child-Pugh C.
  • Ipertensione definita come pressione arteriosa sistolica superiore a 150 mmHg o pressione diastolica superiore a 90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale.
  • Proteinuria definita come un'escrezione proteica nelle urine delle 24 ore superiore a 1000 mg. La proteinuria del dipstick urinario di 1+ o superiore richiederà un'urina di 24 ore per determinare l'idoneità all'arruolamento.
  • Anticoagulazione terapeutica con cumarina, eparine o eparinoidi.
  • Ferite gravi che non guariscono (comprese le ferite che guariscono per seconda intenzione), ulcere acute o non cicatrizzanti o fratture ossee entro 3 mesi dalla frattura.
  • Evidenza di diatesi emorragica.
  • Compromissione della deglutizione che precluderebbe la somministrazione di sorafenib.
  • Storia di emottisi o intervento chirurgico negli ultimi 28 giorni.
  • Allotrapianto d'organo.
  • Pazienti in gravidanza o allattamento.