Sorafenib med TACE til behandling af hepatocellulært karcinom (S-TACE)

Inklusionskriterier:

• Patienter med inoperabel HCC, som er kandidater til transarteriel kemoembolisering (TACE).
• Diagnose af hepatocellulært karcinom baseret på EASL's kriterier (1).
• Child-Pugh score < 10 (Child A eller B),
• Forventet levetid er over 12 uger ved evalueringen før behandling.
• Lokale behandlinger har været afbrudt i mindst 4 uger
• Skriftligt informeret samtykke underskrevet
• Alder >= 18
• Ydelsesstatus ECOG 0-1

• Normal organ- og marvfunktion defineret som:

  • Hæmatopoietisk: absolut neutrofiltal >1.500/mm3, blodpladetal > 60.000/mm3, hæmoglobin > 9g/dL
  • INR < 1,5 ULN og PTT inden for normale grænser
  • Lever: ASAT eller ALAT < 5 x ULN
  • Nyre: kreatinin < 1,5 x ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (skal være dobbelt og metoderne registreres) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse. For både mænd og kvinder skal disse passende præventionsforanstaltninger anvendes i mindst 3 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv hjertesygdom defineres som kongestiv hjertesvigt >NYHA (New York Heart Association) klasse 2; aktiv koronararteriesygdom (myokardieinfarkt mere end 6 måneder før studiestart er tilladt); hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt) eller ukontrolleret hypertension.

  • Kongestiv hjertesvigt, alvorlig hjertearytmi, aktiv koronararteriesygdom.
  • Trombotiske eller emboliske hændelser inden for de seneste 6 måneder, såsom en cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), lungeemboli.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion.
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
  • Patienter med tegn på aktiv infektion vil blive berettiget til genovervejelse 7 dage efter afsluttet antibiotikabehandling.
  • HIV-positive patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med sorafenib.
  • Patienter, der er blevet behandlet med sorafenib.
  • Cerebral metastase.
  • Child-Pugh score C.
  • Hypertension defineret som systolisk blodtryk større end 150 mmHg eller diastolisk tryk større end 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling.
  • Proteinuri defineret som en 24-timers urinproteinudskillelse på mere end 1000 mg. Urin dipstick proteinuri på 1+ eller mere vil kræve en 24-timers urin for at bestemme berettigelse til tilmelding.
  • Terapeutisk antikoagulering med coumarin, hepariner eller heparinoider.
  • Alvorlige ikke-helende sår (herunder sår, der heler ved sekundær intention), akutte eller ikke-helende sår eller knoglebrud inden for 3 måneder efter fraktur.
  • Bevis på blødende diatese.
  • Svækkelse af synke, der ville udelukke administration af sorafenib.
  • Anamnese med hæmoptyse eller operation inden for de seneste 28 dage.
  • Organ allograft.
  • Gravide eller ammende patienter.