Sorafenib z TACE w leczeniu raka wątrobowokomórkowego (S-TACE)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z nieoperacyjnym HCC, którzy są kandydatami do przeztętniczej chemoembolizacji (TACE).
• Rozpoznanie raka wątrobowokomórkowego na podstawie kryteriów EASL (1).
• Wynik Child-Pugh < 10 (dziecko A lub B),
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni w ocenie przed leczeniem.
• Terapie miejscowe zostały przerwane na co najmniej 4 tygodnie
• Pisemna świadoma zgoda podpisana
• Wiek >= 18 lat
• Stan wydajności ECOG 0-1

• Prawidłowa czynność narządu i szpiku zdefiniowana jako:

  • Układ krwiotwórczy: bezwzględna liczba neutrofilów >1500/mm3, liczba płytek krwi >60 000/mm3, hemoglobina >9g/dl
  • INR < 1,5 ULN i PTT w granicach normy
  • Wątroba: AST lub ALT < 5 x GGN
  • Nerki: kreatynina < 1,5 x GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji antykoncepcyjnej (podwójnej i odnotowanej metody) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Zarówno w przypadku mężczyzn, jak i kobiet te odpowiednie środki kontroli urodzeń muszą być stosowane przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Czynną chorobę serca definiuje się jako zastoinową niewydolność serca >klasa 2 wg NYHA (New York Heart Association); czynna choroba wieńcowa (dopuszczalny jest zawał mięśnia sercowego trwający dłużej niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania); zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna) lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.

  • Zastoinowa niewydolność serca, poważne zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wieńcowa.
  • Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne), zatorowość płucna.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja.
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
  • Pacjenci z objawami czynnej infekcji będą kwalifikować się do ponownego rozpatrzenia 7 dni po zakończeniu antybiotykoterapii.
  • Pacjenci HIV-pozytywni otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z sorafenibem.
  • Pacjenci leczeni sorafenibem.
  • Przerzuty do mózgu.
  • Wynik Child-Pugh C.
  • Nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi większe niż 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe większe niż 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego.
  • Białkomocz definiowany jako 24-godzinne wydalanie białka z moczem większe niż 1000 mg. Białkomocz z testu paskowego w moczu wynoszący 1+ lub więcej będzie wymagał 24-godzinnego moczu w celu określenia kwalifikacji do rejestracji.
  • Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe za pomocą kumaryny, heparyny lub heparynoidów.
  • Poważne niegojące się rany (w tym rany gojące się wtórnie), ostre lub niegojące się owrzodzenia lub złamania kości w ciągu 3 miesięcy od złamania.
  • Dowody skazy krwotocznej.
  • Zaburzenia połykania wykluczające podanie sorafenibu.
  • Historia krwioplucia lub operacji w ciągu ostatnich 28 dni.
  • Alloprzeszczep narządów.
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.