Sorafenib met TACE om hepatocellulair carcinoom te behandelen (S-TACE)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met inoperabel HCC, die in aanmerking komen voor transarteriële chemo-embolisatie (TACE).
• Diagnose van hepatocellulair carcinoom op basis van de EASL-criteria (1).
• Child-Pugh-score < 10 (kind A of B),
• Levensverwachting hoger dan 12 weken bij de evaluatie voorafgaand aan de behandeling.
• Lokale therapieën zijn gedurende ten minste 4 weken onderbroken
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend
• Leeftijd >= 18
• Prestatiestatus ECOG 0-1

• Normale orgaan- en beenmergfunctie gedefinieerd als:

  • Hematopoëtisch: absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mm3, aantal bloedplaatjes > 60.000/mm3, hemoglobine > 9 g/dl
  • INR < 1,5 ULN en PTT binnen normale limieten
  • Lever: ASAT of ALAT < 5 x ULN
  • Nier: creatinine < 1,5 x ULN
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate geboorte-anticonceptie te gebruiken (moet dubbel zijn en methoden worden geregistreerd) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van de deelname aan het onderzoek. Voor zowel mannen als vrouwen moeten deze adequate anticonceptiemiddelen gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden gebruikt.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve hartziekte wordt gedefinieerd als congestief hartfalen >NYHA (New York Heart Association) klasse 2; actieve coronaire hartziekte (myocardinfarct meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan); hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan) of ongecontroleerde hypertensie.

  • Congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornissen, actieve coronaire hartziekte.
  • Trombotische of embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, zoals een cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), longembolie.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie.
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Patiënten met tekenen van actieve infectie komen 7 dagen na voltooiing van de antibioticatherapie in aanmerking voor heroverweging.
  • Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten van deelname aan de studie vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met sorafenib.
  • Patiënten die zijn behandeld met sorafenib.
  • Cerebrale metastase.
  • Child-Pugh-score C.
  • Hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk hoger dan 150 mmHg of diastolische druk hoger dan 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling.
  • Proteïnurie gedefinieerd als een 24-uurs eiwituitscheiding in de urine van meer dan 1000 mg. Urine dipstick proteïnurie van 1+ of hoger vereist een 24-uurs urine om te bepalen of u in aanmerking komt voor inschrijving.
  • Therapeutische antistolling met coumarine, heparines of heparinoïden.
  • Ernstige niet-genezende wonden (inclusief wonden die secundair genezen), acute of niet-genezende zweren of botbreuken binnen 3 maanden na breuk.
  • Bewijs van bloedingsdiathese.
  • Slikstoornis die toediening van sorafenib onmogelijk maakt.
  • Voorgeschiedenis van bloedspuwing of operatie in de afgelopen 28 dagen.
  • Orgaan transplantaat.
  • Zwangere of borstvoeding gevende patiënten.