Sorafenib mit TACE zur Behandlung des hepatozellulären Karzinoms (S-TACE)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit inoperablem HCC, die Kandidaten für eine transarterielle Chemoembolisation (TACE) sind.
• Diagnose des hepatozellulären Karzinoms basierend auf den Kriterien der EASL (1).
• Child-Pugh-Score < 10 (Kind A oder B),
• Lebenserwartung von über 12 Wochen bei der Bewertung vor der Behandlung.
• Lokale Therapien wurden für mindestens 4 Wochen unterbrochen
• Schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben
• Alter >= 18
• Leistungsstatus ECOG 0-1

• Normale Organ- und Markfunktion definiert als:

  • Hämatopoetisch: absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mm3, Thrombozytenzahl > 60.000/mm3, Hämoglobin > 9 g/dL
  • INR < 1,5 ULN und PTT innerhalb normaler Grenzen
  • Leber: AST oder ALT < 5 x ULN
  • Nieren: Kreatinin < 1,5 x ULN
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Geburtsverhütung (doppelt und protokolliert) anzuwenden. Sowohl bei Männern als auch bei Frauen müssen diese angemessenen Empfängnisverhütungsmaßnahmen für mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments angewendet werden.

Ausschlusskriterien:

• Aktive Herzkrankheit ist definiert als dekompensierte Herzinsuffizienz > NYHA (New York Heart Association) Klasse 2; aktive koronare Herzkrankheit (Myokardinfarkt mehr als 6 Monate vor Studieneintritt ist zulässig); Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind erlaubt) oder unkontrollierter Bluthochdruck.

  • Herzinsuffizienz, schwere Herzrhythmusstörungen, aktive koronare Herzkrankheit.
  • Thrombotische oder embolische Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate, wie ein Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), Lungenembolie.
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion.
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
  • Patienten mit Anzeichen einer aktiven Infektion kommen 7 Tage nach Abschluss der Antibiotikatherapie für eine erneute Prüfung infrage.
  • HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Sorafenib von der Studie ausgeschlossen.
  • Patienten, die mit Sorafenib behandelt wurden.
  • Zerebrale Metastasen.
  • Child-Pugh-Score C.
  • Bluthochdruck definiert als systolischer Blutdruck über 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck über 90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung.
  • Proteinurie definiert als eine Proteinausscheidung im 24-Stunden-Urin von mehr als 1000 mg. Bei einer Urinteststreifen-Proteinurie von 1+ oder höher ist ein 24-Stunden-Urin erforderlich, um die Eignung für die Aufnahme zu bestimmen.
  • Therapeutische Antikoagulation mit Cumarin, Heparinen oder Heparinoiden.
  • Schwere nicht heilende Wunden (einschließlich sekundär heilende Wunden), akute oder nicht heilende Geschwüre oder Knochenbrüche innerhalb von 3 Monaten nach dem Bruch.
  • Nachweis einer Blutungsdiathese.
  • Beeinträchtigung des Schluckens, die die Verabreichung von Sorafenib ausschließen würde.
  • Vorgeschichte von Hämoptysen oder Operationen innerhalb der letzten 28 Tage.
  • Organallotransplantat.
  • Schwangere oder stillende Patienten.