Studie Iressy a Taxotere u pacientů s metastatickým uroteliálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• U všech pacientů musí být histologicky prokázán metastatický nebo lokálně neresekovatelný karcinom z přechodných buněk urotelu. Menší složky (celkově < 50 %) variant, jako je glandulární nebo skvamózní diferenciace, nebo evoluce k agresivnějším fenotypům, jako je sarkomatoid změny malých buněk, jsou přijatelné. Pokud jsou však tyto atypické histologie dominantní, mohou být vhodné jiné léčebné přístupy a takoví pacienti nejsou vhodní.
• Všichni pacienti museli vykazovat určitou objektivní odpověď na kombinovanou chemoterapii a být klinicky bez progrese, protože tato odpověď byla oceněna. Obecně budou pacienti léčeni alespoň dvěma po sobě jdoucími kombinačními režimy, aby se dosáhlo maximálního prospěchu z dostupné chemoterapie.
• Pacienti, kteří nedosáhli kompletní odpovědi na terapii, museli před podáním konsolidační terapie podstoupit jeden z chemoterapeutických režimů uvedených v příloze D. Výjimky z tohoto zobecnění by zahrnovaly pacienty s téměř úplnou odpovědí na první podaný režim nebo pacienty, kteří nejsou vhodní pro agresivní chemoterapii nad rámec původně používaného režimu, na který reagovali. Pacienti musí zahájit „konsolidační“ terapii do 6 týdnů od konce posledního cyklu indukční chemoterapie a měli by začít co nejdříve.
• Stav výkonu Zubrod 3 nebo lepší. Pokud PS = 3, musí to být podle názoru zkoušejícího druhotné k účinkům indukční chemoterapie a ne k základnímu nádoru.
• U pacientů s anamnézou srdečního onemocnění nebo s ejekční frakcí (EF) nižší než 50 % v době zahájení chemoterapie musí být prokázáno, že mají ejekční frakci alespoň 40 %. Navíc pacienti, kteří dostali více než 250 mg/m^2 doxorubicinu během své indukční fáze, nebo kteří mají změny na EKG od zahájení chemoterapie, musí mít EF alespoň 45 %. U pacientů bez srdečního onemocnění v anamnéze, s normálním EKG a ne více než 250 mg/m^2 doxorubicinu se nevyžaduje měření EF.
• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu.
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny praktikovat přijatelné metody antikoncepce, aby zabránily otěhotnění.
• Muži užívající ZD1839 musí při užívání léku také používat antikoncepci, aby se vyhnuli otěhotnění jejich partnerky.
• U některých pacientů užívajících warfarin bylo hlášeno zvýšení mezinárodního normalizovaného poměru (INR), krvácení nebo obojí. Pacienti užívající warfarin s cílovým INR > nebo = 2 by měli být pravidelně sledováni (v prvním cyklu každý týden, s dalším sledováním na základě zkušeností v prvním cyklu) kvůli změnám protrombinového času (PT) nebo INR. Pacienti užívající profylakticky nízkou dávku warfarinu (tj.: 1-2 mg qd denně pro profylaxi centrální trombózy) nevyžadují časté sledování.

Kritéria vyloučení:

• Histologie převážně malých buněk.
• AST nebo konjugovaný bilirubin vyšší než dvojnásobek horní hranice normy.
• Sérový kreatinin vyšší než 2,5 mg/dl nebo clearance kreatininu (buď měřená nebo odhadovaná podle Cockcroftova vzorce) nižší než 25 ml/min: clearance kreatininu (CLcr) = [(věk 140 let) x hmotnost (kg)]/[ 72 xCreat (mg/dL)] (Vynásobte 0,85 pro ženy)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) menší než 1 000; Krevní destičky méně než 75 000.
• Předchozí (celoživotní) kumulativní expozice doxorubicinu vyšší než 400 mg/m^2.
• Vyloučeny jsou těhotné a kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test.
• Aktivní, nebo pravděpodobně se stane aktivní, druhá malignita.
• Známá těžká přecitlivělost na ZD1839 nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Současné užívání fenytoinu, karbamazepinu, barbiturátů, rifampinu, fenobarbitalu z třezalky tečkované
• Léčba neschváleným nebo zkoušeným lékem během 30 dnů před 1. dnem zkušební léčby.
• Neúplné zhojení po předchozí onkologické nebo jiné velké operaci
• Všimněte si, že neexistuje žádný požadavek na měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění. Hodnocení odpovědi na terapii není konečným bodem této studie.
• Předchozí léčba terapií, která se specificky zaměřuje na rodinu receptorů HER.
• Pacienti s periferní neuropatií > nebo = do stupně 2 by měli být vyloučeni. Pacienti mohou být zařazeni, pokud jejich neuropatie vymizela na stupeň 1 v době, kdy byli zaregistrováni v protokolu.
• Důkaz o jakékoli jiné významné klinické poruše nebo laboratorním nálezu, kvůli kterému je pro subjekt nežádoucí účastnit se studie.
• Jak posoudil zkoušející, jakýkoli důkaz závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění (např. nestabilní nebo nekompenzované respirační, srdeční, jaterní nebo ledvinové onemocnění).
• Jakékoli známky klinicky aktivní intersticiální plicní choroby (nemusí být vyloučeni pacienti s chronickými stabilními radiografickými změnami, kteří jsou asymptomatičtí).