转移性尿路上皮癌患者的易瑞沙和泰索帝研究

纳入标准：

• 所有患者必须具有转移性或局部不可切除的尿路上皮移行细胞癌的组织学证据。 腺体或鳞状分化等变体的次要成分（总体<50%），或进化为更具侵袭性的表型，如小细胞肉瘤样变化是可以接受的。 然而，当这些非典型组织学占主导地位时，其他治疗方法可能是合适的，并且此类患者不符合条件。
• 所有患者都必须对联合化疗表现出一定的客观反应，并且在临床上没有进展，因为这种反应受到赞赏。 一般而言，患者将接受至少两个连续的联合方案治疗，以便从可用的化学疗法中获得最大益处。
• 对治疗没有达到完全反应的患者必须在接受巩固治疗之前接受附录 D 中概述的化疗方案之一。 这种普遍化的例外情况包括对第一个方案几乎完全反应的患者，或者不适合在他们反应的最初使用的方案之外进行积极化疗的患者。 患者必须在最后一个周期的诱导化疗结束后6周内开始“巩固”治疗，并应尽早开始。
• Zubrod 性能状态为 3 或更好。 如果 PS = 3，根据研究者的意见，这必须继发于诱导化疗的影响，而不是潜在的癌症。
• 有心脏病史或化疗开始时射血分数 (EF) 低于 50% 的患者，必须证明其射血分数至少为 40%。 此外，在诱导期接受超过 250 mg/m^2 阿霉素的患者，或自化疗开始后心电图发生变化的患者，其 EF 必须至少为 45%。 无心脏病史、心电图正常且阿霉素浓度不超过 250 mg/m^2 的患者无需进行 EF 测量。
• 提供书面知情同意书。
• 有生育能力的妇女必须愿意采用可接受的节育方法来防止怀孕。
• 服用 ZD1839 的男性在服用药物时还必须采取避孕措施，以避免伴侣怀孕。
• 一些服用华法林的患者报告了国际标准化比值 (INR) 升高、出血或这两种事件。 服用目标 INR > 或 = 2 华法林的患者应定期监测（第一个周期每周一次，根据第一个周期的经验进一步监测）凝血酶原时间 (PT) 或 INR 的变化。 使用预防性低剂量华法林（即：1-2 mg qd 以预防中心静脉血栓形成）的患者不需要频繁监测。

排除标准：

• 主要是小细胞组织学。
• AST 或结合胆红素大于正常上限的两倍。
• 血清肌酐大于 2.5 mg/dL，或肌酐清除率（通过 Cockcroft 公式测量或估计）小于 25 mL/min：肌酐清除率 (CLcr) = [(140-age) x wt(kg)]/[ 72 xCreat (mg/dL)]（女性乘以 0.85）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 小于 1,000；血小板低于 75,000。
• 先前（终生）累积接触多柔比星超过 400 mg/m^2。
• 孕妇和哺乳期妇女除外。 有生育能力的妇女在开始治疗前必须进行阴性妊娠试验。
• 一种活跃的或可能变得活跃的第二种恶性肿瘤。
• 已知对 ZD1839 或本​​产品的任何赋形剂严重过敏。
• 同时使用苯妥英、卡马西平、巴比妥类药物、利福平、圣约翰草苯巴比妥
• 在试验治疗的第 1 天前 30 天内使用未经批准或研究的药物进行治疗。
• 先前肿瘤或其他大手术的不完全愈合
• 请注意，不需要可测量或可评估的疾病。 对治疗反应的评估不是该试验的终点。
• 先前接受过专门针对 HER 受体家族的治疗。
• 周围神经病变 > 或 = 2 级的患者应排除在外。 如果患者的神经病变在他们在方案上注册时已经解决到 1 级，则可以包括患者。
• 任何其他重要的临床疾病或实验室发现的证据，使受试者不希望参加试验。
• 根据研究者的判断，任何严重或不受控制的全身性疾病（例如，不稳定或失代偿性呼吸、心脏、肝脏或肾脏疾病）的证据。
• 任何临床活动性间质性肺病的证据（不需要排除无症状的慢性稳定影像学改变的患者）。