Badanie Iressa i Taxotere u pacjentów z rakiem urotelialnym z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Wszyscy pacjenci muszą mieć histologiczne potwierdzenie przerzutowego lub miejscowo nieoperacyjnego raka przejściowokomórkowego nabłonka dróg moczowych. Dopuszczalne są mniejsze komponenty (<50% ogółem) wariantów, takie jak zróżnicowanie gruczołowe lub płaskonabłonkowe lub ewolucja do bardziej agresywnych fenotypów, takich jak sarkomatoid lub zmiana drobnokomórkowa. Jednakże, gdy dominują te nietypowe histologie, inne metody leczenia mogą być odpowiednie, a tacy pacjenci nie kwalifikują się.
• Wszyscy pacjenci musieli wykazywać pewną obiektywną odpowiedź na chemioterapię skojarzoną i być klinicznie bez progresji, ponieważ ta odpowiedź została doceniona. Na ogół pacjenci będą leczeni co najmniej dwoma kolejnymi schematami leczenia skojarzonego, aby osiągnąć maksymalne korzyści z dostępnej chemioterapii.
• Pacjenci, u których nie uzyskano całkowitej odpowiedzi na leczenie, musieli przed rozpoczęciem terapii konsolidacyjnej otrzymać jeden ze schematów chemioterapii przedstawionych w Załączniku D. Wyjątki od tego uogólnienia obejmowałyby pacjentów z prawie całkowitą odpowiedzią na pierwszy podany schemat lub pacjentów, którzy nie kwalifikują się do agresywnej chemioterapii poza początkowo stosowanym schematem, na który zareagowali. Pacjenci muszą rozpocząć terapię „konsolidującą” w ciągu 6 tygodni od zakończenia ostatniego cyklu chemioterapii indukcyjnej i powinni rozpocząć ją jak najszybciej.
• Status wydajności Zubrod 3 lub wyższy. Jeśli PS = 3, musi to, zdaniem badacza, być drugorzędne w stosunku do skutków chemioterapii indukcyjnej, a nie raka podstawowego.
• U pacjentów z chorobą serca w wywiadzie lub frakcją wyrzutową (EF) mniejszą niż 50% w momencie rozpoczęcia chemioterapii należy wykazać, że frakcja wyrzutowa wynosi co najmniej 40%. Ponadto pacjenci, którzy otrzymali więcej niż 250 mg/m2 doksorubicyny podczas fazy indukcji lub u których wystąpiły zmiany w EKG od rozpoczęcia chemioterapii, muszą mieć EF co najmniej 45%. Pacjenci bez chorób serca w wywiadzie, z prawidłowym EKG i doksorubicyną w stężeniu nie większym niż 250 mg/m2 nie muszą mieć oznaczenia EF.
• Dostarczenie pisemnej świadomej zgody.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń, aby zapobiec ciąży.
• Mężczyźni przyjmujący ZD1839 muszą również stosować kontrolę urodzeń podczas przyjmowania leku, aby uniknąć ciąży u partnera.
• U niektórych pacjentów przyjmujących warfarynę zgłaszano zwiększenie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), krwawienie lub oba zdarzenia. Pacjenci przyjmujący warfarynę z docelowym INR > lub = 2 powinni być regularnie monitorowani (co tydzień w pierwszym cyklu, z dalszą obserwacją opartą na doświadczeniach z pierwszego cyklu) pod kątem zmian czasu protrombinowego (PT) lub INR. Chorzy otrzymujący profilaktycznie małe dawki warfaryny (tj. 1-2 mg qd w profilaktyce zakrzepicy żyły centralnej) nie wymagają częstego monitorowania.

Kryteria wyłączenia:

• Histologia głównie drobnokomórkowa.
• AspAT lub bilirubina sprzężona ponad dwukrotnie powyżej górnej granicy normy.
• Stężenie kreatyniny w surowicy większe niż 2,5 mg/dl lub klirens kreatyniny (zmierzony lub oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta) mniejszy niż 25 ml/min: klirens kreatyniny (CLcr) = [(140-wiek) x masa ciała (kg)]/[ 72 xCreat (mg/dL)] (Pomnóż przez 0,85 dla kobiet)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) poniżej 1000; Płytki krwi poniżej 75 000.
• Skumulowana wcześniejsza (w ciągu całego życia) ekspozycja na doksorubicynę większa niż 400 mg/m^2.
• Wykluczone są kobiety w ciąży i karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia.
• Aktywny lub prawdopodobnie uaktywniony drugi nowotwór złośliwy.
• Znana ciężka nadwrażliwość na ZD1839 lub którąkolwiek substancję pomocniczą tego produktu.
• Jednoczesne stosowanie fenytoiny, karbamazepiny, barbituranów, ryfampicyny, fenobarbitalu dziurawca
• Leczenie niezatwierdzonym lub eksperymentalnym lekiem w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem leczenia próbnego.
• Niepełne wygojenie po poprzedniej operacji onkologicznej lub innej poważnej operacji
• Należy zauważyć, że nie ma wymogu mierzalnej lub możliwej do oceny choroby. Ocena odpowiedzi na leczenie nie jest punktem końcowym tego badania.
• Wcześniejsze leczenie terapią specyficznie ukierunkowaną na rodzinę receptorów HER.
• Należy wykluczyć pacjentów z neuropatią obwodową > lub = do stopnia 2. Pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli ich neuropatia ustąpiła do stopnia 1 do czasu zarejestrowania ich w protokole.
• Dowód na jakiekolwiek inne istotne zaburzenie kliniczne lub wyniki badań laboratoryjnych, które sprawiają, że udział uczestnika w badaniu jest niepożądany.
• W ocenie badacza wszelkie objawy ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej (np. niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, serca, wątroby lub nerek).
• Jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc (nie należy wykluczać pacjentów z przewlekłymi stabilnymi zmianami radiograficznymi, którzy nie mają objawów).