Iressa og Taxotere undersøgelse hos patienter med metastatisk urothelial cancer

Inklusionskriterier:

• Alle patienter skal have histologisk påvisning af metastatisk eller lokalt inoperabel overgangscellecarcinom i urothelium. Mindre komponenter (<50 % samlet) af varianter, såsom kirtel- eller pladedifferentiering, eller udvikling til mere aggressive fænotyper, såsom sarcomatoid af småcelleændringer, er acceptable. Men når disse atypiske histologier er dominerende, kan andre behandlingsmetoder være passende, og sådanne patienter er ikke kvalificerede.
• Alle patienter skal have vist en objektiv respons på kombinationskemoterapi og være klinisk uden progression, da dette respons blev værdsat. Generelt vil patienter være blevet behandlet med mindst to på hinanden følgende kombinationsregimer for at opnå maksimalt udbytte af tilgængelig kemoterapi.
• Patienter, der ikke har opnået et fuldstændigt respons på behandlingen, skal have modtaget en af ​​de kemoterapiregimer, der er beskrevet i Appendiks D, før de modtager konsolideringsterapi. Undtagelser fra denne generalisering vil omfatte patienter med næsten fuldstændig respons på det første regime, der blev givet, eller patienter, der ikke er egnede til aggressiv kemoterapi ud over et oprindeligt anvendt regime, som de reagerede på. Patienter skal påbegynde "konsolidering"-terapi inden for 6 uger efter afslutningen af ​​den sidste cyklus af induktionskemoterapi og bør begynde så hurtigt som muligt.
• Zubrod præstationsstatus på 3 eller bedre. Hvis PS = 3, må dette efter investigators opfattelse være sekundært til virkningerne af induktionskemoterapi og ikke den underliggende cancer.
• Patienter med en hjertesygdom i anamnesen eller en ejektionsfraktion (EF) mindre end 50 % på tidspunktet for påbegyndelse af kemoterapi, skal påvises at have en ejektionsfraktion på mindst 40 %. Derudover skal patienter, der har fået mere end 250 mg/m^2 doxorubicin under deres induktionsfase, eller som har EKG-ændringer siden påbegyndelse af kemoterapi, have en EF på mindst 45 %. Patienter uden hjertesygdom i anamnesen, et normalt EKG og ikke mere end 250 mg/m^2 doxorubicin skal ikke have en EF-måling.
• Afgivelse af skriftligt informeret samtykke.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere acceptable præventionsmetoder for at forhindre graviditet.
• Mænd, der tager ZD1839, skal også bruge prævention, mens de tager stoffet for at undgå graviditet hos deres partner.
• International normalized ratio (INR) forhøjelser, blødninger eller begge hændelser er blevet rapporteret hos nogle patienter, der tager warfarin. Patienter, der tager warfarin med et mål-INR på > eller = 2, bør monitoreres regelmæssigt (hver uge i den første cyklus, med yderligere monitorering baseret på erfaringerne i den første cyklus) for ændringer i protrombintid (PT) eller INR. Patienter på profylaktisk lavdosis warfarin (dvs.: 1-2 mg qd til centrallinjetromboseprofylakse) behøver ikke hyppig monitorering.

Ekskluderingskriterier:

• Overvejende småcellet histologi.
• ASAT eller konjugeret bilirubin større end det dobbelte af den øvre normalgrænse.
• Serumkreatinin større end 2,5 mg/dL eller en kreatininclearance (enten målt eller estimeret ved Cockcrofts formel) på mindre end 25 ml/min: kreatininclearance (CLcr) = [(140-alder) x wt(kg)]/[ 72 xCreat (mg/dL)] (Multiplicer med 0,85 for kvinder)
• Absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 1.000; Blodplader mindre end 75.000.
• Forudgående (livstid) kumulativ eksponering for doxorubicin på mere end 400 mg/m^2.
• Gravide og ammende kvinder er udelukket. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden behandlingen påbegyndes.
• En aktiv, eller sandsynligvis vil blive aktiv, anden malignitet.
• Kendt svær overfølsomhed over for ZD1839 eller et eller flere af hjælpestofferne i dette produkt.
• Samtidig brug af phenytoin, carbamazepin, barbiturater, rifampin, phenobarbital af perikon
• Behandling med et ikke-godkendt eller forsøgslægemiddel inden for 30 dage før dag 1 af forsøgsbehandling.
• Ufuldstændig heling fra tidligere onkologisk eller anden større operation
• Bemærk, at der ikke er krav om målbar eller evaluerbar sygdom. Evaluering af respons på terapi er ikke et endepunkt i dette forsøg.
• Forudgående behandling med terapi, der specifikt retter sig mod HER-familien af ​​receptorer.
• Patienter med perifer neuropati > eller = til grad 2 bør udelukkes. Patienter kan inkluderes, hvis deres neuropati er forsvundet til grad 1, når de er registreret på protokollen.
• Bevis for enhver anden væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gør det uønsket for forsøgspersonen at deltage i forsøget.
• Som bedømt af investigator, ethvert tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. ustabil eller ukompenseret respiratorisk, hjerte-, lever- eller nyresygdom).
• Ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom (patienter med kroniske stabile radiografiske forandringer, som er asymptomatiske, behøver ikke udelukkes).