Исследование Iressa и Taxotere у пациентов с метастатическим уротелиальным раком

Критерии включения:

• У всех пациентов должны быть гистологические признаки метастатического или локально нерезектабельного переходно-клеточного рака уротелия. Приемлемы незначительные компоненты (в целом <50%) вариантов, таких как железистая или плоскоклеточная дифференцировка, или эволюция в более агрессивные фенотипы, такие как саркоматоидные изменения мелких клеток. Однако, когда эти атипичные гистологии преобладают, другие подходы к лечению могут быть подходящими, и такие пациенты не подходят.
• Все пациенты должны были демонстрировать некоторый объективный ответ на комбинированную химиотерапию и не иметь клинического прогрессирования, поскольку этот ответ был оценен. Как правило, пациенты проходят лечение по крайней мере двумя последовательными комбинированными схемами для достижения максимальной пользы от доступной химиотерапии.
• Пациенты, не достигшие полного ответа на терапию, должны пройти один из режимов химиотерапии, описанных в Приложении D, до начала консолидирующей терапии. Исключениями из этого обобщения могут быть пациенты с почти полным ответом на первый назначенный режим или пациенты, которые не подходят для агрессивной химиотерапии помимо первоначально использованного режима, на который они ответили. Пациенты должны начать «консолидирующую» терапию в течение 6 недель после окончания последнего цикла индукционной химиотерапии и должны начать ее как можно раньше.
• Зуброд производительность статус 3 или выше. Если PS = 3, то, по мнению исследователя, это должно быть вторичным по отношению к эффектам индукционной химиотерапии, а не основного рака.
• У пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе или с фракцией выброса (ФВ) менее 50% на момент начала химиотерапии должно быть продемонстрировано, что фракция выброса составляет не менее 40%. Кроме того, у пациентов, получивших более 250 мг/м^2 доксорубицина во время индукционной фазы или у которых имеются изменения ЭКГ после начала химиотерапии, ФВ должен быть не менее 45%. Пациентам без сердечных заболеваний в анамнезе, с нормальной ЭКГ и дозой доксорубицина не более 250 мг/м^2 измерение ФВ не требуется.
• Предоставление письменного информированного согласия.
• Женщины детородного возраста должны быть готовы практиковать приемлемые методы контроля над рождаемостью, чтобы предотвратить беременность.
• Мужчины, принимающие ZD1839, также должны использовать противозачаточные средства во время приема препарата, чтобы избежать беременности у своей партнерши.
• У некоторых пациентов, принимавших варфарин, сообщалось о повышении международного нормализованного отношения (МНО), кровотечениях или обоих явлениях. Пациенты, принимающие варфарин с целевым МНО > или = 2, должны регулярно контролироваться (каждую неделю в первом цикле, с дальнейшим мониторингом, основанным на опыте первого цикла) на предмет изменений протромбинового времени (ПВ) или МНО. Пациенты, получающие профилактически низкие дозы варфарина (т.е. 1-2 мг в день для профилактики тромбоза центральной линии), не требуют частого наблюдения.

Критерий исключения:

• Преимущественно мелкоклеточная гистология.
• АСТ или конъюгированный билирубин более чем в два раза превышают верхнюю границу нормы.
• Креатинин сыворотки выше 2,5 мг/дл или клиренс креатинина (измеренный или оцененный по формуле Кокрофта) менее 25 мл/мин: клиренс креатинина (КК) = [(140-возраст) x вес (кг)]/[ 72 x Creat (мг/дл)] (умножить на 0,85 для женщин)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) менее 1000; Тромбоциты менее 75000.
• Предшествующее (в течение всей жизни) кумулятивное воздействие доксорубицина в дозе более 400 мг/м^2.
• Беременные и кормящие женщины исключены. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до начала терапии.
• Активное или, вероятно, станет активным второе злокачественное новообразование.
• Известная тяжелая гиперчувствительность к ZD1839 или любому из вспомогательных веществ этого продукта.
• Одновременный прием фенитоина, карбамазепина, барбитуратов, рифампина, фенобарбитала зверобоя продырявленного.
• Лечение неутвержденным или исследуемым препаратом в течение 30 дней до 1-го дня пробного лечения.
• Неполное заживление после предыдущей онкологической или другой серьезной операции
• Обратите внимание, что нет требований к измеримому или оцениваемому заболеванию. Оценка ответа на терапию не является конечной точкой этого исследования.
• Предшествующее лечение терапией, которая специально нацелена на семейство рецепторов HER.
• Следует исключить пациентов с периферической невропатией от > или = до 2 степени. Пациенты могут быть включены, если их невропатия разрешилась до степени 1 к моменту их регистрации в протоколе.
• Доказательства любого другого значительного клинического расстройства или лабораторных данных, которые делают нежелательным участие субъекта в исследовании.
• По мнению исследователя, любые признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания (например, нестабильные или некомпенсированные респираторные, сердечные, печеночные или почечные заболевания).
• Любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких (не следует исключать пациентов с хроническими стабильными рентгенологическими изменениями, которые протекают бессимптомно).