Estudo de Iressa e Taxotere em pacientes com câncer urotelial metastático

Critério de inclusão:

• Todos os pacientes devem ter demonstração histológica de carcinoma de células transicionais metastático ou localmente irressecável do urotélio. Componentes menores (<50% no geral) de variantes, como diferenciação glandular ou escamosa, ou evolução para fenótipos mais agressivos, como sarcomatoide de pequenas alterações celulares, são aceitáveis. No entanto, quando essas histologias atípicas são dominantes, outras abordagens de tratamento podem ser apropriadas e esses pacientes não são elegíveis.
• Todos os pacientes devem ter demonstrado alguma resposta objetiva à quimioterapia combinada e estar clinicamente sem progressão, uma vez que essa resposta foi apreciada. Em geral, os pacientes terão sido tratados com pelo menos dois esquemas de combinação sucessivos para obter o benefício máximo da quimioterapia disponível.
• Os pacientes que não atingiram uma resposta completa à terapia devem ter recebido um dos regimes de quimioterapia descritos no Apêndice D antes de receber a terapia de consolidação. Exceções a essa generalização incluiriam pacientes com uma resposta quase completa ao primeiro regime administrado ou pacientes que não são adequados para quimioterapia agressiva além de um regime inicialmente usado ao qual responderam. Os pacientes devem iniciar a terapia de "consolidação" dentro de 6 semanas após o final do último ciclo de quimioterapia de indução e devem começar o mais rápido possível.
• Status de desempenho Zubrod de 3 ou superior. Se PS = 3, isso deve, na opinião do investigador, ser secundário aos efeitos da quimioterapia de indução e não ao câncer subjacente.
• Pacientes com histórico de doença cardíaca ou fração de ejeção (FE) inferior a 50% no momento do início da quimioterapia devem demonstrar ter fração de ejeção de pelo menos 40%. Além disso, os pacientes que receberam mais de 250 mg/m^2 de doxorrubicina durante a fase de indução ou que apresentam alterações no eletrocardiograma desde o início da quimioterapia devem ter FE de pelo menos 45%. Pacientes sem histórico de doença cardíaca, com eletrocardiograma normal e não mais que 250 mg/m^2 de doxorrubicina não precisam fazer uma medição de FE.
• Fornecimento de consentimento informado por escrito.
• As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a praticar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade para evitar a gravidez.
• Os homens que tomam ZD1839 também devem usar controle de natalidade enquanto tomam o medicamento para evitar a gravidez de suas parceiras.
• Elevações da razão normalizada internacional (INR), sangramento ou ambos os eventos foram relatados em alguns pacientes que tomam varfarina. Os pacientes que tomam varfarina com INR alvo > ou = 2 devem ser monitorados regularmente (todas as semanas no primeiro ciclo, com monitoramento adicional baseado na experiência do primeiro ciclo) quanto a alterações no tempo de protrombina (PT) ou INR. Pacientes em dose baixa profilática de varfarina (ou seja: 1-2 mg qd para profilaxia de trombose de linha central) não requerem monitoramento frequente.

Critério de exclusão:

• Histologia de células predominantemente pequenas.
• AST ou bilirrubina conjugada maior que duas vezes o limite superior do normal.
• Creatinina sérica superior a 2,5 mg/dL ou depuração de creatinina (medida ou estimada pela fórmula de Cockcroft) inferior a 25 mL/min: depuração de creatinina (CLcr) = [(140-idade) x peso(kg)]/[ 72 xCreat (mg/dL)] (Multiplique por 0,85 para mulheres)
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) inferior a 1.000; Plaquetas abaixo de 75.000.
• Exposição cumulativa anterior (ao longo da vida) a doxorrubicina superior a 400 mg/m^2.
• Excluem-se mulheres grávidas e lactantes. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de iniciar a terapia.
• Uma segunda malignidade ativa ou com probabilidade de se tornar ativa.
• Hipersensibilidade grave conhecida ao ZD1839 ou a qualquer um dos excipientes deste produto.
• Uso concomitante de fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina, fenobarbital de erva de São João
• Tratamento com um medicamento não aprovado ou experimental dentro de 30 dias antes do Dia 1 do tratamento experimental.
• Cicatrização incompleta de cirurgia oncológica anterior ou outra grande cirurgia
• Observe que não há exigência de doença mensurável ou avaliável. A avaliação da resposta à terapia não é um ponto final deste estudo.
• Tratamento prévio com terapia que visa especificamente a família de receptores HER.
• Pacientes com neuropatia periférica > ou = grau 2 devem ser excluídos. Os pacientes podem ser incluídos se sua neuropatia tiver resolvido para grau 1 no momento em que forem registrados no protocolo.
• Evidência de qualquer outro distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que torne indesejável a participação do sujeito no estudo.
• A julgar pelo investigador, qualquer evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada (por exemplo, doença respiratória, cardíaca, hepática ou renal instável ou descompensada).
• Qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa (pacientes com alterações radiográficas estáveis ​​crônicas e assintomáticos não precisam ser excluídos).