Studie von Iressa und Taxotere bei Patienten mit metastasiertem Urothelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Alle Patienten müssen einen histologischen Nachweis eines metastasierten oder lokal inoperablen Übergangszellkarzinoms des Urothels haben. Kleinere Komponenten (insgesamt < 50 %) von Varianten wie Drüsen- oder Plattenepitheldifferenzierung oder Evolution zu aggressiveren Phänotypen wie Sarkomatoiden mit kleinzelliger Veränderung sind akzeptabel. Wenn diese atypischen Histologien jedoch dominant sind, können andere Behandlungsansätze angemessen sein, und solche Patienten kommen nicht in Frage.
• Alle Patienten müssen ein gewisses objektives Ansprechen auf die Kombinationschemotherapie gezeigt haben und klinisch ohne Progression sein, da dieses Ansprechen geschätzt wurde. Im Allgemeinen werden die Patienten mit mindestens zwei aufeinanderfolgenden Kombinationsschemata behandelt, um den größtmöglichen Nutzen aus der verfügbaren Chemotherapie zu ziehen.
• Patienten, die kein vollständiges Ansprechen auf die Therapie erreicht haben, müssen vor der Konsolidierungstherapie eines der in Anhang D beschriebenen Chemotherapieschemata erhalten haben. Ausnahmen von dieser Verallgemeinerung würden Patienten mit einem nahezu vollständigen Ansprechen auf das erste verabreichte Regime oder Patienten einschließen, die für eine aggressive Chemotherapie über ein anfänglich verwendetes Regime hinaus, auf das sie ansprachen, nicht geeignet sind. Die Patienten müssen innerhalb von 6 Wochen nach dem Ende des letzten Zyklus der Induktionschemotherapie mit der „Konsolidierungstherapie“ beginnen und sollten so schnell wie möglich beginnen.
• Zubrod-Leistungsstatus von 3 oder besser. Wenn PS = 3 ist, muss dies nach Ansicht des Prüfarztes sekundär zu den Wirkungen der Induktionschemotherapie und nicht zum zugrunde liegenden Krebs sein.
• Bei Patienten mit einer Herzerkrankung in der Vorgeschichte oder einer Ejektionsfraktion (EF) von weniger als 50 % zum Zeitpunkt des Beginns der Chemotherapie muss eine Ejektionsfraktion von mindestens 40 % nachgewiesen werden. Darüber hinaus müssen Patienten, die während ihrer Induktionsphase mehr als 250 mg/m^2 Doxorubicin erhalten haben oder die seit Beginn der Chemotherapie EKG-Veränderungen aufweisen, eine EF von mindestens 45 % aufweisen. Bei Patienten ohne Vorgeschichte einer Herzerkrankung, einem normalen EKG und nicht mehr als 250 mg/m^2 Doxorubicin ist keine EF-Messung erforderlich.
• Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren, um eine Schwangerschaft zu verhindern.
• Männer, die ZD1839 einnehmen, müssen während der Einnahme des Medikaments auch Empfängnisverhütung anwenden, um eine Schwangerschaft bei ihrem Partner zu vermeiden.
• Bei einigen Patienten, die Warfarin einnahmen, wurde über Erhöhungen der International Normalized Ratio (INR), Blutungen oder beides berichtet. Patienten, die Warfarin mit einer Ziel-INR von > oder = 2 einnehmen, sollten regelmäßig (wöchentlich im ersten Zyklus, mit weiterer Überwachung basierend auf den Erfahrungen im ersten Zyklus) auf Veränderungen der Prothrombinzeit (PT) oder INR überwacht werden. Patienten, die prophylaktisch niedrig dosiertes Warfarin erhalten (dh 1-2 mg qd zur Prophylaxe einer zentralen Thrombose), benötigen keine häufige Überwachung.

Ausschlusskriterien:

• Vorwiegend kleinzellige Histologie.
• AST oder konjugiertes Bilirubin größer als das Doppelte der oberen Normgrenze.
• Serum-Kreatinin größer als 2,5 mg/dL oder eine Kreatinin-Clearance (entweder gemessen oder geschätzt nach der Cockcroft-Formel) von weniger als 25 ml/min: Kreatinin-Clearance (CLcr) = [(140-Alter) x Gewicht (kg)]/[ 72 xCreat (mg/dL)] (für Frauen mit 0,85 multiplizieren)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) weniger als 1.000; Blutplättchen weniger als 75.000.
• Vorherige (lebenslange) kumulative Exposition gegenüber Doxorubicin von mehr als 400 mg/m^2.
• Schwangere und stillende Frauen sind ausgeschlossen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Therapie einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Eine aktive oder wahrscheinlich aktive zweite Malignität.
• Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen ZD1839 oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Produkts.
• Gleichzeitige Anwendung von Phenytoin, Carbamazepin, Barbituraten, Rifampin, Phenobarbital von Johanniskraut
• Behandlung mit einem nicht zugelassenen oder Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Studienbehandlung.
• Unvollständige Heilung von früheren onkologischen oder anderen größeren Operationen
• Beachten Sie, dass es keine Voraussetzung für eine messbare oder auswertbare Krankheit gibt. Die Bewertung des Ansprechens auf die Therapie ist kein Endpunkt dieser Studie.
• Vorherige Behandlung mit einer Therapie, die speziell auf die HER-Rezeptorfamilie abzielt.
• Patienten mit peripherer Neuropathie > oder = Grad 2 sollten ausgeschlossen werden. Patienten können aufgenommen werden, wenn ihre Neuropathie zum Zeitpunkt ihrer Registrierung im Protokoll auf Grad 1 abgeklungen ist.
• Hinweise auf andere signifikante klinische Störungen oder Laborbefunde, die es für den Patienten unerwünscht machen, an der Studie teilzunehmen.
• Jeglicher Hinweis auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung (z. B. instabile oder nicht kompensierte Atemwegs-, Herz-, Leber- oder Nierenerkrankung).
• Jeder Hinweis auf eine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung (Patienten mit chronisch stabilen röntgenologischen Veränderungen, die asymptomatisch sind, müssen nicht ausgeschlossen werden).