Iressa és Taxotere vizsgálat áttétes urothelrákos betegeken

Bevételi kritériumok:

• Minden betegnél szövettanilag igazolni kell az urothelium áttétes vagy lokálisan nem reszekálható átmeneti sejtes karcinómáját. A változatok kisebb komponensei (összesen <50%) elfogadhatók, mint például a mirigyes vagy laphám differenciálódás, vagy agresszívebb fenotípusokká való evolúció, mint például a kissejtes változás szarkomatoidja. Ha azonban ezek az atipikus szövettanok dominánsak, más kezelési megközelítések is megfelelőek lehetnek, és az ilyen betegek nem alkalmasak erre.
• Valamennyi betegnek objektív választ kell mutatnia a kombinált kemoterápiára, és klinikailag nem volt progresszió, mivel ezt a választ értékelték. Általánosságban elmondható, hogy a betegeket legalább két egymást követő kombinációs sémával kezelik annak érdekében, hogy a rendelkezésre álló kemoterápia maximális előnyeit elérjék.
• Azoknak a betegeknek, akik nem értek el teljes választ a terápiára, a konszolidációs terápia megkezdése előtt a D függelékben ismertetett kemoterápiás sémák valamelyikét kell kapniuk. Ez alól az általánosítás alól kivételt képeznek azok a betegek, akik az első adagolási rendre csaknem teljes mértékben reagálnak, vagy olyan betegek, akik nem alkalmasak az agresszív kemoterápiára az eredetileg alkalmazott sémán túl, amelyre reagáltak. A betegeknek az indukciós kemoterápia utolsó ciklusának végét követő 6 héten belül el kell kezdeniük a „konszolidációs” terápiát, amelyet a lehető leghamarabb el kell kezdeni.
• A Zubrod teljesítménye 3 vagy jobb. Ha a PS = 3, ennek a vizsgáló véleménye szerint másodlagosnak kell lennie az indukciós kemoterápia hatásaihoz képest, nem pedig a mögöttes rák miatt.
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében szívbetegség szerepel, vagy a kemoterápia megkezdésekor az ejekciós frakció (EF) kevesebb, mint 50%, igazolni kell, hogy az ejekciós frakció legalább 40%. Ezen túlmenően, azoknak a betegeknek, akik több mint 250 mg/m^2 doxorubicint kaptak az indukciós fázisban, vagy akiknek EKG-változásai vannak a kemoterápia megkezdése óta, legalább 45%-os EF-nek kell lennie. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében nem szerepelt szívbetegség, normális EKG és legfeljebb 250 mg/m2 doxorubicin, nem szükséges EF mérést végezni.
• Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása.
• A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a terhesség megelőzése érdekében.
• A ZD1839-et szedő férfiaknak szintén fogamzásgátlót kell alkalmazniuk a gyógyszer szedése közben, hogy elkerüljék partnerük terhességét.
• Néhány warfarint szedő betegnél a nemzetközi normalizált arány (INR) emelkedését, vérzést vagy mindkét eseményt jelentettek. Azoknál a betegeknél, akik warfarint szednek, ha az INR célértéke > vagy = 2, rendszeresen ellenőrizni kell (az első ciklusban hetente, további ellenőrzéssel az első ciklus tapasztalatai alapján) a protrombin idő (PT) vagy az INR változása tekintetében. Azok a betegek, akik profilaktikusan alacsony dózisú warfarint kapnak (azaz 1-2 mg naponta a központi vonali trombózis megelőzésére), nem igényelnek gyakori monitorozást.

Kizárási kritériumok:

• Túlnyomóan kissejtes szövettan.
• AST vagy konjugált bilirubin a normálérték felső határának kétszerese.
• A szérum kreatininszintje meghaladja a 2,5 mg/dl-t, vagy a kreatinin-clearance (Cockcroft-képlettel mérve vagy becsülve) kevesebb, mint 25 ml/perc: kreatinin-clearance (CLcr) = [(140 éves kor) x tömeg(kg)]/[ 72 xCreat (mg/dl)] (Nőknél szorozzuk meg 0,85-tel)
• az abszolút neutrofilszám (ANC) kevesebb, mint 1000; A vérlemezkék száma kevesebb, mint 75 000.
• 400 mg/m^2-nél nagyobb doxorubicin korábbi (életre szóló) kumulatív expozíciója.
• Terhes és szoptató nők kizárva. A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a kezelés megkezdése előtt.
• Aktív vagy valószínűleg aktívvá váló második rosszindulatú daganat.
• Súlyos túlérzékenység a ZD1839-cel vagy a termék bármely segédanyagával szemben.
• Fenitoin, karbamazepin, barbiturátok, rifampin, orbáncfű fenobarbitál egyidejű alkalmazása
• Kezelés nem engedélyezett vagy vizsgálati gyógyszerrel a próbakezelés 1. napja előtt 30 napon belül.
• Hiányos gyógyulás korábbi onkológiai vagy más nagyobb műtétből
• Vegye figyelembe, hogy nincs követelmény mérhető vagy értékelhető betegségre. A terápiára adott válasz értékelése nem a vizsgálat végpontja.
• Előzetes kezelés olyan terápiával, amely kifejezetten a HER receptorcsaládot célozza meg.
• A 2. fokozatig terjedő perifériás neuropathiában szenvedő betegeket ki kell zárni. Betegek is bevonhatók, ha neuropátiájuk 1-es fokozatra rendeződött, mire a protokollban szerepelnek.
• Bármilyen más jelentős klinikai rendellenesség vagy laboratóriumi lelet bizonyítéka, amely nemkívánatossá teszi, hogy az alany részt vegyen a vizsgálatban.
• A vizsgáló megítélése szerint súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre utaló jelek (pl. instabil vagy kompenzálatlan légúti, szív-, máj- vagy vesebetegség).
• Bármilyen klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegségre utaló jel (nem kell kizárni azokat a betegeket, akiknek krónikus, stabil radiográfiai elváltozásai vannak, és tünetmentesek).