Iressa e Taxotere studiano in pazienti con carcinoma uroteliale metastatico

Criterio di inclusione:

• Tutti i pazienti devono avere una dimostrazione istologica di carcinoma a cellule transizionali dell'urotelio metastatico o localmente non resecabile. Sono accettabili componenti minori (<50% in totale) di varianti come la differenziazione ghiandolare o squamosa o l'evoluzione verso fenotipi più aggressivi come il sarcomatoide del cambiamento delle piccole cellule. Tuttavia, quando queste istologie atipiche sono dominanti, possono essere appropriati altri approcci terapeutici e tali pazienti non sono ammissibili.
• Tutti i pazienti devono aver dimostrato una risposta obiettiva alla chemioterapia di combinazione ed essere clinicamente senza progressione poiché questa risposta è stata apprezzata. In generale, i pazienti saranno stati trattati con almeno due regimi di combinazione successivi al fine di ottenere il massimo beneficio dalla chemioterapia disponibile.
• I pazienti che non hanno ottenuto una risposta completa alla terapia devono aver ricevuto uno dei regimi chemioterapici delineati nell'Appendice D prima di ricevere la terapia di consolidamento. Le eccezioni a questa generalizzazione includerebbero i pazienti con una risposta quasi completa al primo regime somministrato o i pazienti che non sono idonei per la chemioterapia aggressiva oltre un regime inizialmente utilizzato a cui hanno risposto. I pazienti devono iniziare la terapia di "consolidamento" entro 6 settimane dalla fine dell'ultimo ciclo di chemioterapia di induzione e devono iniziare il prima possibile.
• Performance status Zubrod di 3 o superiore. Se PS = 3 questo deve, a parere dello sperimentatore, essere secondario agli effetti della chemioterapia di induzione e non al cancro sottostante.
• I pazienti con una storia di malattia cardiaca o una frazione di eiezione (EF) inferiore al 50% al momento dell'inizio della chemioterapia devono dimostrare di avere una frazione di eiezione di almeno il 40%. Inoltre, i pazienti che hanno ricevuto più di 250 mg/m^2 di doxorubicina durante la loro fase di induzione, o che hanno alterazioni dell'ECG dall'inizio della chemioterapia devono avere un EF di almeno il 45%. I pazienti senza anamnesi di malattie cardiache, un elettrocardiogramma normale e non più di 250 mg/m^2 di doxorubicina non sono tenuti a sottoporsi a una misurazione dell'EF.
• Fornitura di consenso informato scritto.
• Le donne in età fertile devono essere disposte a praticare metodi accettabili di controllo delle nascite per prevenire la gravidanza.
• I maschi che assumono ZD1839 devono anche usare il controllo delle nascite durante l'assunzione del farmaco per evitare la gravidanza nel loro partner.
• In alcuni pazienti che assumevano warfarin sono stati riportati aumenti del rapporto internazionale normalizzato (INR), sanguinamento o entrambi gli eventi. I pazienti che assumono warfarin con un INR target > o = 2 devono essere monitorati regolarmente (ogni settimana nel primo ciclo, con ulteriore monitoraggio basato sull'esperienza nel primo ciclo) per le variazioni del tempo di protrombina (PT) o dell'INR. I pazienti in profilassi con warfarin a basso dosaggio (cioè: 1-2 mg qd per la profilassi della trombosi della linea centrale) non richiedono un monitoraggio frequente.

Criteri di esclusione:

• Istologia prevalentemente a piccole cellule.
• AST o bilirubina coniugata maggiore di due volte il limite superiore della norma.
• Creatinina sierica superiore a 2,5 mg/dL o clearance della creatinina (misurata o stimata mediante la formula di Cockcroft) inferiore a 25 ml/min: clearance della creatinina (CLcr) = [(140 anni) x peso (kg)]/[ 72 xCreat (mg/dL)] (Moltiplicare per 0,85 per le femmine)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 1.000; Piastrine inferiori a 75.000.
• Precedente esposizione cumulativa (per tutta la vita) a doxorubicina superiore a 400 mg/m^2.
• Sono escluse le donne in gravidanza e in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di iniziare la terapia.
• Un secondo tumore maligno attivo o probabile che diventi attivo.
• Ipersensibilità grave nota a ZD1839 o ad uno qualsiasi degli eccipienti di questo prodotto.
• Uso concomitante di fenitoina, carbamazepina, barbiturici, rifampicina, fenobarbitale dell'erba di San Giovanni
• Trattamento con un farmaco non approvato o sperimentale entro 30 giorni prima del giorno 1 del trattamento di prova.
• Guarigione incompleta da precedente oncologia o altro intervento chirurgico importante
• Si noti che non vi è alcun requisito per la malattia misurabile o valutabile. La valutazione della risposta alla terapia non è un endpoint di questo studio.
• Trattamento precedente con terapia mirata specificamente alla famiglia di recettori HER.
• I pazienti con neuropatia periferica > o = al grado 2 devono essere esclusi. I pazienti possono essere inclusi se la loro neuropatia si è risolta al grado 1 al momento della loro registrazione nel protocollo.
• Evidenza di qualsiasi altro disturbo clinico significativo o risultato di laboratorio che renda indesiderabile la partecipazione del soggetto allo studio.
• A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata (ad esempio, malattia respiratoria, cardiaca, epatica o renale instabile o non compensata).
• Qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva (non è necessario escludere i pazienti con alterazioni radiografiche croniche stabili che sono asintomatici).