Zkouška HERCULES – studie bezpečnosti a účinnosti stentu Herculink Elite k léčbě stenózy renální arterie (HERCULES)

Obecná kritéria klinického zařazení:

• Subjekt je starší 18 let.
• Subjekt a jeho lékař souhlasí s tím, aby se subjekt vrátil pro všechny požadované kontakty po zápisu do studie.
• Subjekt byl informován o povaze studie a poskytl písemný informovaný souhlas schválený příslušnou institucionální kontrolní radou (IRB) příslušného klinického pracoviště.
• Subjekt je kandidátem na stentování renální tepny.
• Subjekt má nekontrolovanou systolickou hypertenzi (systolický krevní tlak [SBP] ≥140 mmHg) nebo nekontrolovanou diastolickou hypertenzi (diastolický TK [DBP] ≥90 mmHg), nebo kombinaci obou v přítomnosti alespoň dvou (2) nebo více antihypertenziv léky.
• Subjekt má výchozí hladinu sérového kreatininu <2,5 mg/dl

Angiografická inkluzní kritéria

• Subjekt má buď unilaterální nebo bilaterální de novo nebo restenotické aterosklerotické léze po perkutánní transluminální angioplastice (PTA) (s vyloučením restenózy ve stentu). Pokud mají být léčeny bilaterální léze, musí být nejzávažnější léze úspěšně léčena bez komplikací, než se přistoupí k léčbě druhé léze. Léčba bilaterálních lézí má probíhat ve stejné procedurální události.
• Renální stenóza musí být pomocí angiografie vizuálně odhadnuta na ≥ 60 %.

• Subjekt má suboptimální výsledek PTA, definovaný jako jeden z následujících:

  • ≥50% reziduální stenóza
  • Střední gradient 10 mm Hg nebo vrchol systolického gradientu 20 mm Hg přes cílovou lézi
  • Disekce omezující průtok (NHLBI stupeň D) nebo průtok TIMI <3
• Renální stenóza musí být pomocí angiografie vizuálně odhadnuta na vzdálenost do 10 mm od aortální renální hranice.
• Referenční průměr cílové cévy musí být vizuálně odhadnut pomocí angiografie na ≥ 4 mm a ≤ 7 mm
• Délka cílové léze musí být pomocí angiografie vizuálně odhadnuta na ≤ 15 mm (včetně disekce).
• Očekávaná schopnost zavést stent do léze (absence nadměrné tortuozity nebo kalcifikace).
• Očekávaná schopnost plně roztáhnout stent.

Kritéria klinického vyloučení

• Subjekt má známou přecitlivělost nebo kontraindikaci na kobaltchrom nebo standardní intraprocedurní antikoagulant(y); subjekt má citlivost na kontrast, kterou nelze adekvátně předem léčit medikací.
• Subjekt má známou alergii nebo kontraindikaci na klopidogrel (Plavix) nebo aspirin.
• Subjekt má známou poruchu krvácení nebo hyperkoagulační poruchu nebo odmítne krevní transfuze.
• Subjekt utrpěl gastrointestinální (GI) krvácení během 30 dnů před indexační procedurou, které by interferovalo s protidestičkovou terapií.
• Subjekt má renální insuficienci definovanou jako sérový kreatinin >2,5 mg/dl.
• Subjekt má jakoukoli imunosupresivní poruchu, infekci v místě přístupu nebo akutní systémovou infekci z jakékoli příčiny.
• Subjekt má další zdravotní onemocnění (např. rakovinu, městnavé srdeční selhání v konečném stádiu), které mohou způsobit, že subjekt nesplňuje požadavky protokolu, může zmást interpretaci dat nebo je spojeno s očekávanou délkou života kratší než tři roky.
• Subjekt má jakékoli zdravotní onemocnění, u kterého je nepravděpodobné, že by reagoval na léčbu (např. srpkovitá nefropatie/srpkovitá anémie, sklerodermie, arteriolární nefroskleróza, hemolyticko-uremický syndrom a vaskulitida).
• Subjekt měl Q-vlna MI do 30 dnů před indexační procedurou.
• Subjekt měl mrtvici nebo TIA během 30 dnů před indexační procedurou.
• Subjekt má v anamnéze městnavé srdeční selhání a má dříve dokumentovanou LVEF ≤ 25 %.
• Subjekt je normotenzní nebo má adekvátní kontrolu hypertenze (SBP <140 mmHg a DBP <90 mmHg) s využitím dietního režimu a/nebo režimu medikace zahrnujícího pouze jednu antihypertenzní medikaci.
• Subjekt má akutní tromboflebitidu nebo hlubokou žilní trombózu.
• Subjekt se aktivně účastní studie jiného léku nebo zařízení a nedokončil požadované období sledování protokolu. Subjekt může být do této studie zařazen pouze jednou (protokol č. 05-102) a během období sledování se nesmí účastnit žádné další klinické studie.
• Subjekt není schopen porozumět postupům studie a spolupracovat s nimi nebo poskytnout informovaný souhlas.
• Subjekt se nemůže vrátit na následné návštěvy (na dálku atd.).
• Subjekt je těhotný.
• Subjekt podstoupil cévní operaci (CABG, AAA reparace, AF bypass) a plně se nezotavil z účinků operace (< 3 měsíce).
• Subjekt plánuje etapovou léčbu oboustranné stenózy renální arterie.
• Subjekt měl předchozí chirurgický zákrok na cílové tepně nebo podstoupil předchozí umístění stentu do cílové léze.
• Cílová léze se nachází v transplantované ledvině.
• Ledvina, která má být léčena, je < 8 cm, jak je stanoveno na základě zprávy z duplexního ultrazvuku, zprávy CTA nebo zprávy MRA během 180 dnů před výkonem. Pokud je velikost ledvin dokumentována více než jednou metodou, např. CTA a ultrazvuk a jednou z metod je duplexní ultrazvuk, k určení způsobilosti ke studii se použije velikost ledvin zdokumentovaná duplexním ultrazvukem.
• Subjekt naplánoval další pomocné procedury během procedury renálního stentování.

Angiografická vylučovací kritéria

• Subjekt má segment léze, včetně disekce, >15 mm dlouhý.
• Požadavek na > 1 stent pro ošetření celé délky léze a disekce.
• Cílová léze má celkovou (100%) okluzi.
• Důkaz trombu nebo defektu mobilní náplně v cílové lézi nebo cévě.
• Subjekt má koexistující aneuryzmatické nebo okluzivní onemocnění břišní aorty vyžadující chirurgickou rekonstrukci během období sledování.
• Cílová léze je neaterosklerotická (fibromuskulární dysplazie).
• Subjektová tepna má zřetelnou bifurkaci do 10 mm od ústí, která může být pokryta umístěním stentu.
• Cílová léze je v tepně solitární fungující ledviny nebo má subjekt kontralaterální zcela okludovanou renální tepnu.
• Pro plánovanou léčbu bilaterálních lézí: kritičtější léze, tj. léze s větší stenózou (která by měla být léčena jako první), je buď neúspěšně léčena, nebo vyžaduje záchranný postup. (POZNÁMKA: Méně kritická léze je v tomto bodě vyloučena.)
• Subjekt má jakýkoli stav, který znemožňuje řádné angiografické vyšetření nebo činí perkutánní arteriální přístup nebezpečným.
• Cílová léze je hustě kalcifikovaná a během balónkové dilatace neustoupí.
• Subjekt měl nedávnou změnu renálních funkcí po nesouvisejícím katetru nebo chirurgickém zákroku s klinickými stigmaty ateroembolického syndromu (tj. liveo reticularis: neokluzivní mezenterická ischemie; digitální gangréna; progresivní renální insuficience bez jiné identifikovatelné etiologie).
• Subjekt má přídatnou renální arterii, která má >50% stenózu. V rámci této studie nesmí být stentovány pomocné renální artérie.