Die HERCULES-Studie – Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie des Herculink Elite Nierenstents zur Behandlung von Nierenarterienstenose (HERCULES)

Allgemeine klinische Einschlusskriterien:

• Das Subjekt ist ≥ 18 Jahre alt.
• Der Proband und der Arzt des Probanden erklären sich damit einverstanden, dass der Proband nach der Studieneinschreibung für alle erforderlichen Kontakte zurückkehrt.
• Der Proband wurde über die Art der Studie informiert und hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben, die vom zuständigen Institutional Review Board (IRB) des jeweiligen klinischen Standorts genehmigt wurde.
• Das Subjekt ist ein Kandidat für eine Nierenarterien-Stentimplantation.
• Das Subjekt hat eine unkontrollierte systolische Hypertonie (systolischer Blutdruck [SBP] ≥ 140 mmHg) oder eine unkontrollierte diastolische Hypertonie (diastolischer BD [DBP] ≥ 90 mmHg) oder eine Kombination aus beiden in Gegenwart von mindestens zwei (2) oder mehr Antihypertensiva Medikamente.
• Das Subjekt hat ein Basislinien-Serumkreatinin von <2,5 mg/dl

Angiographische Einschlusskriterien

• Das Subjekt hat entweder unilaterale oder bilaterale de novo oder restenotische nach perkutaner transluminaler Angioplastie (PTA) (In-Stent-Restenose ausgeschlossen) atherosklerotische Läsion(en). Wenn bilaterale Läsionen behandelt werden sollen, muss die schwerste Läsion ohne Komplikationen erfolgreich behandelt werden, bevor mit der Behandlung der zweiten Läsion fortgefahren wird. Die Behandlung bilateraler Läsionen soll im selben Verfahrensereignis erfolgen.
• Die Nierenstenose muss visuell durch Angiographie auf ≥ 60 % geschätzt werden.

• Das Subjekt hat ein suboptimales PTA-Ergebnis, definiert als eines der folgenden:

  • ≥50 % Reststenose
  • 10 mm Hg mittlerer Gradient oder 20 mm Hg systolischer Spitzengradient über der Zielläsion
  • Eine flusslimitierende Dissektion (NHLBI-Grad D) oder TIMI-Fluss <3
• Die Nierenstenose muss durch Angiographie visuell auf 10 mm von der Nierengrenze der Aorta geschätzt werden.
• Der Referenzdurchmesser des Zielgefäßes muss visuell durch Angiographie auf ≥ 4 mm und ≤ 7 mm geschätzt werden
• Die Länge der Zielläsion muss visuell durch Angiographie auf ≤ 15 mm (einschließlich Dissektion) geschätzt werden.
• Erwartete Fähigkeit, den Stent zur Läsion zu bringen (keine übermäßige Tortuosität oder Verkalkung).
• Erwartete Fähigkeit, den Stent vollständig zu expandieren.

Klinische Ausschlusskriterien

• Der Proband hat eine bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Kobalt-Chrom oder Standard-Intraprozedur-Antikoagulanzien; Kontrastmittelempfindlichkeit, die medikamentös nicht ausreichend vorbehandelt werden kann.
• Das Subjekt hat eine bekannte Allergie oder Kontraindikation gegen Clopidogrel (Plavix) oder Aspirin.
• Das Subjekt hat eine bekannte Blutungsstörung oder hyperkoagulierbare Störung oder wird Bluttransfusionen ablehnen.
• Das Subjekt hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Indexverfahren eine gastrointestinale (GI) Blutung erlitten, die die Thrombozytenaggregationshemmung beeinträchtigen würde.
• Das Subjekt hat eine Niereninsuffizienz, definiert als Serumkreatinin >2,5 mg/dl.
• Das Subjekt hat eine immunsuppressive Störung, eine Infektion der Zugangsstelle oder eine akute systemische Infektion aus irgendeinem Grund.
• Das Subjekt hat andere medizinische Erkrankungen (z. B. Krebs, kongestive Herzinsuffizienz im Endstadium), die dazu führen können, dass das Subjekt die Protokollanforderungen nicht erfüllt, die Dateninterpretation verfälscht oder mit einer Lebenserwartung von weniger als drei Jahren verbunden ist.
• Das Subjekt hat irgendwelche medizinischen Krankheiten, die es unwahrscheinlich machen, dass es auf die Behandlung anspricht (z. B. Sichelzellennephropathie/Sichelzellkrankheit, Sklerodermie, arterioläre Nephrosklerose, hämolytisch-urämisches Syndrom und Vaskulitis).
• Das Subjekt hatte innerhalb von 30 Tagen vor dem Indexverfahren einen Q-Wellen-MI.
• Das Subjekt hatte innerhalb von 30 Tagen vor dem Indexverfahren einen Schlaganfall oder eine TIA.
• - Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz und hat eine zuvor dokumentierte LVEF ≤ 25 %.
• Das Subjekt ist normotensiv oder hat eine angemessene Kontrolle der Hypertonie (SBP <140 mmHg und DBP <90 mmHg) unter Verwendung einer Diätkontrolle und/oder eines Medikationsschemas mit nur einem blutdrucksenkenden Medikament.
• Das Subjekt hat eine akute Thrombophlebitis oder eine tiefe Venenthrombose.
• Das Subjekt nimmt aktiv an einer anderen Arzneimittel- oder Gerätestudie teil und hat die erforderliche Nachbeobachtungszeit des Protokolls nicht abgeschlossen. Der Proband darf nur einmal in diese Studie aufgenommen werden (Protokoll Nr. 05-102) und darf während der Nachbeobachtungszeit an keiner anderen klinischen Studie teilnehmen.
• Das Subjekt ist nicht in der Lage, Studienverfahren zu verstehen und mit ihnen zu kooperieren oder eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Das Subjekt kann nicht für Folgebesuche zurückkehren (Entfernung usw.).
• Das Subjekt ist schwanger.
• Das Subjekt wurde einer Gefäßoperation unterzogen (CABG, AAA-Reparatur, AF-Bypass) und hat sich nicht vollständig von den Auswirkungen der Operation erholt (<3 Monate).
• Der Proband hat eine stufenweise Behandlung der bilateralen Nierenarterienstenose geplant.
• Das Subjekt hatte zuvor einen chirurgischen Eingriff an der Zielarterie oder hat sich zuvor einer Stent-Platzierung in der Zielläsion unterzogen.
• Die Zielläsion befindet sich in einer transplantierten Niere.
• Die zu behandelnde Niere ist < 8 cm, wie durch Duplex-Ultraschallbericht, CTA-Bericht oder MRA-Bericht innerhalb von 180 Tagen vor dem Eingriff bestimmt. Wenn die Nierengröße durch mehr als eine Methode dokumentiert wird, z. CTA und Ultraschall, und eine der Methoden ist Duplex-Ultraschall, wird die durch Duplex-Ultraschall dokumentierte Nierengröße verwendet, um die Eignung für die Studie zu bestimmen.
• Der Proband hat zusätzliche Zusatzverfahren während des Nierenstenting-Verfahrens geplant.

Angiographische Ausschlusskriterien

• Das Subjekt hat ein Läsionssegment, einschließlich Dissektion, mit einer Länge von > 15 mm.
• Es ist mehr als 1 Stent erforderlich, um die gesamte Länge der Läsion und Dissektion zu behandeln.
• Die Zielläsion hat eine vollständige (100 %) Okklusion.
• Nachweis eines Thrombus oder eines mobilen Füllungsdefekts in der Zielläsion oder dem Zielgefäß.
• Das Subjekt hat eine gleichzeitig bestehende aneurysmatische oder okklusive Erkrankung der Bauchaorta, die während der Nachbeobachtungszeit eine chirurgische Rekonstruktion erfordert.
• Die Zielläsion ist nicht atherosklerotisch (fibromuskuläre Dysplasie).
• Die betroffene Arterie hat eine offene Bifurkation innerhalb von 10 mm des Ostiums, die durch die Platzierung eines Stents abgedeckt werden könnte.
• Die Zielläsion befindet sich innerhalb der Arterie einer einzeln funktionierenden Niere oder das Subjekt hat eine kontralaterale, vollständig verschlossene Nierenarterie.
• Bei geplanter Behandlung bilateraler Läsionen: Die kritischere Läsion, d. h. die Läsion mit der größeren Stenose (die zuerst behandelt werden sollte), wird entweder erfolglos behandelt oder erfordert ein Bailout-Verfahren. (HINWEIS: Weniger kritische Läsionen sind an dieser Stelle ausgeschlossen.)
• Das Subjekt hat einen Zustand, der eine ordnungsgemäße angiographische Beurteilung ausschließt oder den perkutanen arteriellen Zugang unsicher macht.
• Die Zielläsion ist dicht verkalkt und gibt während der Ballondilatation nicht nach.
• Das Subjekt hatte kürzlich eine Veränderung der Nierenfunktion nach einem nicht damit zusammenhängenden Katheter oder chirurgischen Eingriff mit den klinischen Stigmata des Atheroembolie-Syndroms (d. h. Livedo reticularis: nicht okklusive mesenteriale Ischämie; digitale Gangrän; fortschreitende Niereninsuffizienz ohne andere identifizierbare Ätiologie).
• Das Subjekt hat eine akzessorische Nierenarterie mit einer Stenose von > 50 %. Akzessorische Nierenarterien dürfen im Rahmen dieser Studie nicht gestentet werden.