Hepatální arteriální infuze s floxuridinem a dexamethasonem v kombinaci s kombinovanou chemoterapií při léčbě pacientů s kolorektálním karcinomem, který se rozšířil do jater

CÍLE:

Hlavní

• Posuďte rychlost konverze na kompletní resekci u pacientů s původně neresekabilním kolorektálním karcinomem metastatickým do jater léčených jaterní arteriální infuzí obsahující floxuridin a dexamethason v kombinaci se systémovým irinotekan hydrochloridem a buď oxaliplatinou nebo leukovorin kalcium/fluorouracilem.

Sekundární

• Vyhodnoťte dobu do progrese u pacientů léčených tímto režimem.
• Vyhodnoťte přežití bez onemocnění u pacientů léčených tímto režimem.
• Vyhodnoťte celkové přežití pacientů léčených tímto režimem.
• Určete míru odpovědi (úplné, částečné a střední odpovědi) u pacientů léčených tímto režimem.
• Zhodnoťte bezpečnostní profil a snášenlivost tohoto režimu u těchto pacientů.
• Posuďte expresní profil VEGF receptoru VEGFR1, VEGFR2 a VEGFR3 a jejich příbuzných ligandů (tj. VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D a P1GF) u pacientů léčených tímto režimem.
• Korelujte cirkulující angiogenní markery s resekabilitou tumoru, progresí onemocnění a přežitím pacienta.
• Získejte normální a nemocnou jaterní tkáň pro hodnocení hladin thymidylátsyntázy, genu p53, p21, topoizomerázy 1, dihydropyrimidindehydrogenázy a křížově komplementujících genů pro opravu excize.
• Zhodnoťte vzorec exprese tkáňového faktoru (TF) a prozkoumejte jeho korelaci s receptory TF PAR-1, PAR-2, regulátory TF PTEN, k-ras, b-raf, p53 a výsledkem. (Uzavřeno k 30.11.10)
• Posuďte prognostickou a prediktivní roli předoperační, předléčby a během léčby sérová sondová výživa s ohledem na výsledek (přežití bez progrese a celkové přežití) a odpověď na léčbu tímto režimem a na záchrannou léčbu, jako jsou inhibitory EGFR. (Uzavřeno k 30.11.10)

PŘEHLED: Toto je otevřená, nerandomizovaná studie. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 léčebných skupin podle toho, že podstoupili více než 2 předchozí cykly oxaliplatiny (ne vs. ano).

• Skupina 1 (ne více než 2 předchozí cykly oxaliplatiny): Pacienti dostávají terapii jaterní arteriální infuzí (HAI) obsahující floxuridin a dexamethason nepřetržitě ve dnech 1-14. Pacienti také dostávají oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin a irinotekan hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 15. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
• Skupina 2 (více než 2 předchozí cykly oxaliplatiny): Pacienti dostávají terapii HAI jako ve skupině 1. Pacienti také dostávají irinotekan hydrochlorid IV po dobu 30 minut a leukovorin kalcium IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 15 a fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 48 hodin po dny 1, 2, 15 a 16. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

V obou skupinách mohou pacienti podstoupit kompletní resekci jaterních metastáz po dokončení alespoň 3 léčebných cyklů.

Někteří pacienti podstupují periodický odběr krve a tkáně pro korelační a imunologické studie. Vzorky jsou analyzovány na hladiny VEGF receptoru VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, thymidylátsyntázy, p53, p21, topoizomerázy 1, dihydropyrimidindehydrogenázy a křížově komplementujícího genu pro opravu excize.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let, každé 4 měsíce po dobu 3 let a poté každoročně.