Hepatische arterielle Infusion mit Floxuridin und Dexamethason in Kombination mit einer Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit Darmkrebs, der sich auf die Leber ausgebreitet hat

ZIELE:

Primär

• Beurteilen Sie die Umwandlungsrate in eine vollständige Resektion bei Patienten mit initial inoperablem kolorektalem Karzinom mit Lebermetastasen, die mit einer hepatischen arteriellen Infusion behandelt wurden, die Floxuridin und Dexamethason in Kombination mit systemischem Irinotecanhydrochlorid und entweder Oxaliplatin oder Leucovorin-Calcium/Fluorouracil umfasst.

Sekundär

• Bewerten Sie die Zeit bis zur Progression bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
• Bewerten Sie das krankheitsfreie Überleben von Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
• Bewerten Sie das Gesamtüberleben von Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
• Bestimmen Sie die Ansprechrate (vollständiges, teilweises und mäßiges Ansprechen) bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
• Bewerten Sie das Sicherheitsprofil und die Verträglichkeit dieses Regimes bei diesen Patienten.
• Bewerten Sie das Expressionsmuster der VEGF-Rezeptoren VEGFR1, VEGFR2 und VEGFR3 und ihrer verwandten Liganden (d. h. VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D und P1GF) bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
• Korrelieren Sie zirkulierende angiogenische Marker mit Tumorresektabilität, Krankheitsprogression und Patientenüberleben.
• Beschaffen Sie normales und erkranktes Lebergewebe zur Bewertung von Thymidylat-Synthase, p53-Gen, p21, Topoisomerase 1, Dihydropyrimidin-Dehydrogenase und Exzisionsreparatur-Kreuzkomplementierungsgen.
• Bewerten Sie das Expressionsmuster des Gewebefaktors (TF) und untersuchen Sie seine Korrelation mit den TF-Rezeptoren PAR-1, PAR-2, den TF-Regulatoren PTEN, k-ras, b-raf, p53 und Ergebnis. (Geschlossen Stand 30.11.10)
• Bewerten Sie die prognostische und prädiktive Rolle von Serum-TF vor der Operation, vor der Behandlung und während der Behandlung in Bezug auf das Ergebnis (progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben) und das Ansprechen auf die Behandlung mit diesem Regime und auf Salvage-Behandlungen wie EGFR-Inhibitoren. (Geschlossen Stand 30.11.10)

ÜBERBLICK: Dies ist eine offene, nicht randomisierte Studie. Die Patienten werden 1 von 2 Behandlungsgruppen zugeordnet, je nachdem, ob sie mehr als 2 vorangegangene Behandlungen mit Oxaliplatin erhalten haben (nein vs. ja).

• Gruppe 1 (nicht mehr als 2 vorangegangene Behandlungen mit Oxaliplatin): Die Patienten erhalten an den Tagen 1–14 kontinuierlich eine hepatische arterielle Infusionstherapie (HAI), die Floxuridin und Dexamethason umfasst. An den Tagen 1 und 15 erhalten die Patienten außerdem Oxaliplatin i.v. über 2 Stunden und Irinotecanhydrochlorid i.v. über 30 Minuten. Die Kurse werden alle 4 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
• Gruppe 2 (mehr als 2 vorangegangene Behandlungen mit Oxaliplatin): Die Patienten erhalten eine HAI-Therapie wie in Gruppe 1. Die Patienten erhalten außerdem Irinotecanhydrochlorid i.v. über 30 Minuten und Leucovorin-Calcium i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1 und 15 und Fluorouracil i.v. kontinuierlich über 48 Stunden Tag 1, 2, 15 und 16. Die Kurse werden alle 4 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

In beiden Gruppen können sich die Patienten nach Abschluss von mindestens 3 Therapiezyklen einer vollständigen Resektion von Lebermetastasen unterziehen.

Bei einigen Patienten werden regelmäßig Blut- und Gewebeentnahmen für korrelative und immunologische Studien durchgeführt. Die Proben werden auf VEGF-Rezeptor VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, Thymidylat-Synthase, p53, p21, Topoisomerase 1, Dihydropyrimidin-Dehydrogenase und Exzisionsreparatur-Cross-Complementing-Gene analysiert.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang alle 3 Monate, 3 Jahre lang alle 4 Monate und danach jährlich nachuntersucht.