Arteriell leverinfusion med floxuridin och dexametason i kombination med kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med kolorektal cancer som har spridit sig till levern

MÅL:

Primär

• Bedöm omvandlingshastigheten till fullständig resektion hos patienter med initialt inoperabel kolorektal cancer som metastaserad i levern som behandlats med arteriell leverinfusion bestående av floxuridin och dexametason i kombination med systemisk irinotekanhydroklorid och antingen oxaliplatin eller leukovorinkalcium/fluorouracil.

Sekundär

• Utvärdera tiden till progression hos patienter som behandlas med denna regim.
• Utvärdera sjukdomsfri överlevnad för patienter som behandlas med denna regim.
• Utvärdera den totala överlevnaden för patienter som behandlats med denna regim.
• Bestäm svarsfrekvensen (komplett, partiell och måttlig respons) hos patienter som behandlas med denna regim.
• Utvärdera säkerhetsprofilen och tolerabiliteten för denna regim hos dessa patienter.
• Bedöm uttrycksmönstret för VEGF-receptorn VEGFR1, VEGFR2 och VEGFR3 och deras besläktade ligander (dvs VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D och P1GF) hos patienter som behandlats med denna regim.
• Korrelera cirkulerande angiogena markörer med tumörresektabilitet, sjukdomsprogression och patientöverlevnad.
• Skaffa normal och sjuk levervävnad för utvärdering av tymidylatsyntas, p53-genen, p21, topoisomeras 1, dihydropyrimidindehydrogenas och korskomplementerande gennivåer för excisionreparation.
• Bedöm uttrycksmönstret för vävnadsfaktor (TF) och utforska dess korrelation med TF-receptorerna PAR-1, PAR-2, TF-regulatorerna PTEN, k-ras, b- raf, p53 och utfall.(Stängt från 30/11/10)
• Bedöm den prognostiska och prediktiva rollen av preoperativ, förbehandling och under behandling serum TF med avseende på resultat (progressionsfri överlevnad och total överlevnad) och svar på behandling med denna regim och för att rädda behandlingar såsom EGFR-hämmare.(Stängt från 30/11/10)

DISPLAY: Detta är en öppen, icke-randomiserad studie. Patienterna tilldelas 1 av 2 behandlingsgrupper enligt mottagandet av mer än 2 tidigare kurser med oxaliplatin (nej vs ja).

• Grupp 1 (högst 2 tidigare kurer med oxaliplatin): Patienterna får hepatic arterial infusion (HAI) behandling bestående av floxuridin och dexametason kontinuerligt dag 1-14. Patienterna får också oxaliplatin IV under 2 timmar och irinotekanhydroklorid IV under 30 minuter på dag 1 och 15. Kurser upprepas var 4:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
• Grupp 2 (mer än 2 tidigare kurser med oxaliplatin): Patienterna får HAI-behandling som i grupp 1. Patienterna får också irinotekanhydroklorid IV under 30 minuter och leukovorinkalcium IV under 30 minuter på dag 1 och 15 och fluorouracil IV kontinuerligt under 48 timmar på dag 1, 2, 15 och 16. Kurser upprepas var 4:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

I båda grupperna kan patienter genomgå fullständig resektion av levermetastaser efter avslutad minst 3 behandlingskurer.

Vissa patienter genomgår blod- och vävnadsuppsamling med jämna mellanrum för korrelativa och immunologiska studier. Prover analyseras för VEGF-receptorn VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, tymidylatsyntas, p53, p21, topoisomeras 1, dihydropyrimidindehydrogenas och korskomplementerande gennivåer för excisionsreparation.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter var 3:e månad i 2 år, var 4:e månad i 3 år och sedan årligen därefter.