Arteriel leverinfusion med floxuridin og dexamethason kombineret med kombinationskemoterapi til behandling af patienter med kolorektal cancer, der har spredt sig til leveren

MÅL:

Primær

• Vurder konverteringshastigheden til fuldstændig resektion hos patienter med initialt ikke-operabel kolorektal cancer, der er metastaserende til leveren, behandlet med hepatisk arteriel infusion omfattende floxuridin og dexamethason i kombination med systemisk irinotecanhydrochlorid og enten oxaliplatin eller leucovorin calcium/fluorouracil.

Sekundær

• Evaluer tiden til progression hos patienter behandlet med dette regime.
• Evaluer sygdomsfri overlevelse af patienter behandlet med dette regime.
• Evaluer den samlede overlevelse af patienter behandlet med dette regime.
• Bestem responsraten (komplet, delvis og moderat respons) hos patienter behandlet med denne behandling.
• Evaluer sikkerhedsprofilen og tolerabiliteten af ​​dette regime hos disse patienter.
• Vurder ekspressionsmønsteret af VEGF-receptoren VEGFR1, VEGFR2 og VEGFR3 og deres beslægtede ligander (dvs. VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D og P1GF) hos patienter behandlet med dette regime.
• Korreler cirkulerende angiogene markører med tumorresektabilitet, sygdomsprogression og patientoverlevelse.
• Fremskaffe normalt og sygt levervæv til evaluering af thymidylatsyntase, p53-gen, p21, topoisomerase 1, dihydropyrimidindehydrogenase og krydskomplementerende genniveauer for excisionsreparation.
• Vurder ekspressionsmønsteret af vævsfaktor (TF) og udforsk dets sammenhæng med TF-receptorerne PAR-1, PAR-2, TF-regulatorerne PTEN, k-ras, b- raf, p53 og udfald.(Lukket). pr. 30/11/10)
• Vurder den prognostiske og prædiktive rolle af præoperativ, forbehandling og under behandling serum TF med hensyn til resultat (progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse) og respons på behandling med dette regime og til at redde behandlinger såsom EGFR-hæmmere.(Lukket pr. 30/11/10)

OVERSIGT: Dette er en åben, ikke-randomiseret undersøgelse. Patienterne tildeles 1 ud af 2 behandlingsgrupper i henhold til modtagelsen af ​​mere end 2 tidligere oxaliplatin-kurer (nej vs. ja).

• Gruppe 1 (ikke mere end 2 tidligere oxaliplatinbehandlinger): Patienterne modtager hepatic arteriel infusion (HAI) behandling omfattende floxuridin og dexamethason kontinuerligt på dag 1-14. Patienterne får også oxaliplatin IV over 2 timer og irinotecanhydrochlorid IV over 30 minutter på dag 1 og 15. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
• Gruppe 2 (mere end 2 tidligere kurser med oxaliplatin): Patienterne modtager HAI-behandling som i gruppe 1. Patienterne får også irinotecanhydrochlorid IV over 30 minutter og leucovorin calcium IV over 30 minutter på dag 1 og 15 og fluorouracil IV kontinuerligt over 48 timer på dag 1, 2, 15 og 16. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

I begge grupper kan patienter gennemgå fuldstændig resektion af levermetastaser efter afslutning af mindst 3 behandlingsforløb.

Nogle patienter gennemgår periodisk blod- og vævsopsamling til korrelative og immunologiske undersøgelser. Prøver analyseres for VEGF-receptor VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, thymidylatsyntase, p53, p21, topoisomerase 1, dihydropyrimidindehydrogenase og krydskomplementerende genniveauer for udskæringsreparation.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i 2 år, hver 4. måned i 3 år og derefter årligt.