Infusione arteriosa epatica con floxuridina e desametasone in combinazione con chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con cancro del colon-retto che si è diffuso al fegato

OBIETTIVI:

Primario

• Valutare il tasso di conversione alla resezione completa nei pazienti con carcinoma colorettale inizialmente non resecabile metastatico al fegato trattati con infusione arteriosa epatica comprendente floxuridina e desametasone in combinazione con irinotecan cloridrato sistemico e oxaliplatino o leucovorin calcio/fluorouracile.

Secondario

• Valutare il tempo alla progressione nei pazienti trattati con questo regime.
• Valutare la sopravvivenza libera da malattia dei pazienti trattati con questo regime.
• Valutare la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con questo regime.
• Determinare il tasso di risposta (risposta completa, parziale e moderata) nei pazienti trattati con questo regime.
• Valutare il profilo di sicurezza e la tollerabilità di questo regime in questi pazienti.
• Valutare il modello di espressione del recettore VEGF VEGFR1, VEGFR2 e VEGFR3 e i loro ligandi affini (ad esempio, VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D e P1GF) nei pazienti trattati con questo regime.
• Correlare i marcatori angiogenici circolanti con la resecabilità del tumore, la progressione della malattia e la sopravvivenza del paziente.
• Procurarsi tessuto epatico normale e malato per la valutazione della timidilato sintasi, del gene p53, della p21, della topoisomerasi 1, della diidropirimidina deidrogenasi e dei livelli genici di integrazione incrociata per la riparazione dell'escissione.
• Valutare il pattern di espressione del fattore tissutale (TF) ed esplorare la sua correlazione con i recettori TF PAR-1, PAR-2, i regolatori TF PTEN, k-ras, b-raf, p53 e il risultato.(Chiuso al 30/11/10)
• Valutare il ruolo prognostico e predittivo del TF sierico preoperatorio, pretrattamento e durante il trattamento per quanto riguarda l'esito (sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale) e la risposta al trattamento con questo regime e ai trattamenti di salvataggio come gli inibitori dell'EGFR.(Chiuso al 30/11/10)

SCHEMA: Questo è uno studio in aperto, non randomizzato. I pazienti vengono assegnati a 1 dei 2 gruppi di trattamento in base al ricevimento di più di 2 precedenti cicli di oxaliplatino (no vs sì).

• Gruppo 1 (non più di 2 cicli precedenti di oxaliplatino): i pazienti ricevono una terapia di infusione arteriosa epatica (HAI) comprendente floxuridina e desametasone continuativamente nei giorni 1-14. I pazienti ricevono anche oxaliplatino EV per 2 ore e irinotecan cloridrato EV per 30 minuti nei giorni 1 e 15. I corsi si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
• Gruppo 2 (più di 2 cicli precedenti di oxaliplatino): i pazienti ricevono la terapia HAI come nel gruppo 1. I pazienti ricevono anche irinotecan cloridrato EV per 30 minuti e leucovorin calcio EV per 30 minuti nei giorni 1 e 15 e fluorouracile EV continuativamente per 48 ore giorni 1, 2, 15 e 16. I corsi si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

In entrambi i gruppi, i pazienti possono essere sottoposti a resezione completa delle metastasi epatiche dopo il completamento di almeno 3 cicli di terapia.

Alcuni pazienti vengono sottoposti periodicamente a prelievo di sangue e tessuti per studi correlativi e immunologici. I campioni vengono analizzati per il recettore VEGF VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, timidilato sintasi, p53, p21, topoisomerasi 1, diidropirimidina deidrogenasi e livelli genici di integrazione incrociata per la riparazione dell'escissione.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni, ogni 4 mesi per 3 anni e successivamente ogni anno.