Hepatische arteriële infusie met floxuridine en dexamethason gecombineerd met combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met colorectale kanker die zich heeft verspreid naar de lever

DOELSTELLINGEN:

Primair

• Beoordeel de snelheid van conversie naar complete resectie bij patiënten met initieel inoperabele colorectale kanker die is gemetastaseerd naar de lever, behandeld met een hepatische arteriële infusie bestaande uit floxuridine en dexamethason in combinatie met systemisch irinotecanhydrochloride en oxaliplatine of leucovorine calcium/fluorouracil.

Ondergeschikt

• Evalueer de tijd tot progressie bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
• Evalueer de ziektevrije overleving van patiënten die met dit regime zijn behandeld.
• Evalueer de algehele overleving van patiënten die met dit regime zijn behandeld.
• Bepaal het responspercentage (volledige, gedeeltelijke en matige respons) bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
• Evalueer het veiligheidsprofiel en de verdraagbaarheid van dit regime bij deze patiënten.
• Beoordeel het expressiepatroon van de VEGF-receptor VEGFR1, VEGFR2 en VEGFR3 en hun verwante liganden (d.w.z. VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D en P1GF) bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
• Correleer circulerende angiogene markers met resectabiliteit van de tumor, ziekteprogressie en overleving van de patiënt.
• Zorg voor normaal en ziek leverweefsel voor evaluatie van thymidylaatsynthase, p53-gen, p21, topoisomerase 1, dihydropyrimidinedehydrogenase en excisieherstel kruiscomplementerende genniveaus.
• Beoordeel het expressiepatroon van tissue factor (TF) en onderzoek de correlatie ervan met de TF-receptoren PAR-1, PAR-2, TF-regulatoren PTEN, k-ras, braf, p53 en de uitkomst. (Gesloten vanaf 30-11-2010)
• Beoordeel de prognostische en voorspellende rol van preoperatieve, voorbehandeling en tijdens behandeling serum TF met betrekking tot uitkomst (progressievrije overleving en totale overleving) en respons op behandeling met dit regime en op reddingsbehandelingen zoals EGFR-remmers. (Gesloten vanaf 30-11-2010)

OVERZICHT: Dit is een open-label, niet-gerandomiseerde studie. Patiënten worden ingedeeld in 1 van de 2 behandelingsgroepen op basis van meer dan 2 eerdere kuren met oxaliplatine (nee versus ja).

• Groep 1 (niet meer dan 2 eerdere kuren met oxaliplatine): Patiënten krijgen continu een hepatische arteriële infusietherapie (HAI) bestaande uit floxuridine en dexamethason op dag 1-14. Patiënten krijgen ook oxaliplatine IV gedurende 2 uur en irinotecan hydrochloride IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 15. De kuren worden om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
• Groep 2 (meer dan 2 eerdere kuren met oxaliplatine): Patiënten krijgen HAI-therapie zoals in groep 1. Patiënten krijgen ook irinotecanhydrochloride IV gedurende 30 minuten en leucovorinecalcium IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 15 en fluorouracil IV continu gedurende 48 uur op dag 1, 2, 15 en 16. De kuren worden om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

In beide groepen kunnen patiënten volledige resectie van levermetastasen ondergaan na voltooiing van ten minste 3 therapiekuren.

Sommige patiënten ondergaan periodiek bloed- en weefselverzameling voor correlatieve en immunologische onderzoeken. Monsters worden geanalyseerd op VEGF-receptor VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, thymidylaatsynthase, p53, p21, topoisomerase 1, dihydropyrimidinedehydrogenase en excisieherstel kruiscomplementerende genniveaus.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gevolgd gedurende 2 jaar, elke 4 maanden gedurende 3 jaar en daarna jaarlijks.