Wlew do tętnicy wątrobowej z floksurydyną i deksametazonem w połączeniu z chemioterapią skojarzoną w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego, który rozprzestrzenił się do wątroby

CELE:

Podstawowy

• Ocenić stopień konwersji do całkowitej resekcji u pacjentów z początkowo nieoperacyjnym rakiem jelita grubego z przerzutami do wątroby, leczonych wlewem do tętnicy wątrobowej zawierającym floksurydynę i deksametazon w połączeniu z ogólnoustrojowym chlorowodorkiem irynotekanu i oksaliplatyną lub wapniem leukoworyny/fluorouracylem.

Wtórny

• Ocenić czas do progresji u pacjentów leczonych tym schematem.
• Ocenić przeżycie wolne od choroby pacjentów leczonych tym schematem.
• Ocenić całkowite przeżycie pacjentów leczonych tym schematem.
• Określ odsetek odpowiedzi (odpowiedź całkowita, częściowa i umiarkowana) u pacjentów leczonych tym schematem.
• Oceń profil bezpieczeństwa i tolerancję tego schematu u tych pacjentów.
• Ocenić wzorzec ekspresji receptora VEGF VEGFR1, VEGFR2 i VEGFR3 oraz ich pokrewnych ligandów (tj. VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D i P1GF) u pacjentów leczonych tym schematem.
• Skoreluj krążące markery angiogenne z resekcyjnością guza, progresją choroby i przeżyciem pacjenta.
• Pobieranie prawidłowej i chorej tkanki wątroby w celu oceny poziomu syntazy tymidylanowej, genu p53, p21, topoizomerazy 1, dehydrogenazy dihydropirymidynowej i naprawy krzyżowej komplementarności genów.
• Oceń wzór ekspresji czynnika tkankowego (TF) i zbadaj jego korelację z receptorami TF PAR-1, PAR-2, regulatorami TF PTEN, k-ras, b-raf, p53 i wynikiem. (Zamknięty od 30.11.10)
• Ocenić prognostyczną i predykcyjną rolę przedoperacyjnego, przed leczeniem i podczas leczenia TF w surowicy w odniesieniu do wyniku (przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite) i odpowiedzi na leczenie tym schematem oraz na terapie ratunkowe, takie jak inhibitory EGFR. (Zamknięte) od 30.11.10)

ZARYS: Jest to otwarte, nierandomizowane badanie. Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 grup terapeutycznych w zależności od otrzymania więcej niż 2 wcześniejszych cykli oksaliplatyny (nie vs tak).

• Grupa 1 (nie więcej niż 2 wcześniejsze kursy oksaliplatyny): Pacjenci otrzymują terapię wlewem do tętnicy wątrobowej (HAI) obejmującą floksurydynę i deksametazon w sposób ciągły w dniach 1-14. Pacjenci otrzymują również oksaliplatynę dożylnie przez 2 godziny i chlorowodorek irynotekanu dożylnie przez 30 minut w dniach 1 i 15. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
• Grupa 2 (więcej niż 2 wcześniejsze cykle oksaliplatyny): Pacjenci otrzymują leczenie HAI jak w grupie 1. Pacjenci otrzymują również chlorowodorek irynotekanu dożylnie przez 30 minut i leukoworynę wapniową dożylnie przez 30 minut w dniach 1 i 15 oraz fluorouracyl dożylnie w sposób ciągły przez 48 godzin w dni 1, 2, 15 i 16. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

W obu grupach chorzy mogą być poddani całkowitej resekcji przerzutów do wątroby po ukończeniu co najmniej 3 cykli terapii.

Niektórzy pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu krwi i tkanek do badań korelacyjnych i immunologicznych. Próbki są analizowane pod kątem poziomów genów receptora VEGF VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, syntazy tymidylanowej, p53, p21, topoizomerazy 1, dehydrogenazy dihydropirymidynowej i naprawy wycięcia.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 2 lata, co 4 miesiące przez 3 lata, a następnie co roku.