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Infusión arterial hepática con floxuridina y dexametasona combinada con quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal que se diseminó al hígado

9 de mayo de 2023 actualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Un estudio de fase II de la tasa de conversión a resección completa en pacientes con metástasis hepáticas inicialmente inoperables de cáncer colorrectal después del tratamiento con infusión arterial hepática con floxuridina y dexametasona en combinación con la mejor quimioterapia sistémica

FUNDAMENTO: La infusión arterial hepática utiliza un catéter para transportar sustancias que matan tumores directamente al hígado. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Administrar floxuridina y dexametasona directamente en las arterias que rodean el tumor junto con quimioterapia combinada puede destruir más células tumorales.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la infusión arterial hepática con floxuridina y dexametasona cuando se administra junto con quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal que se diseminó al hígado.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Evaluar la tasa de conversión a resección completa en pacientes con cáncer colorrectal inicialmente no resecable metastásico al hígado tratados con infusión arterial hepática que comprende floxuridina y dexametasona en combinación con clorhidrato de irinotecán sistémico y oxaliplatino o leucovorina cálcica/fluorouracilo.

Secundario

  • Evaluar el tiempo de progresión en pacientes tratados con este régimen.
  • Evaluar la supervivencia libre de enfermedad de los pacientes tratados con este régimen.
  • Evaluar la supervivencia global de los pacientes tratados con este régimen.
  • Determinar la tasa de respuesta (respuesta completa, parcial y moderada) en pacientes tratados con este régimen.
  • Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de este régimen en estos pacientes.
  • Evalúe el patrón de expresión del receptor de VEGF VEGFR1, VEGFR2 y VEGFR3 y sus ligandos afines (es decir, VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D y P1GF) en pacientes tratados con este régimen.
  • Correlacione los marcadores angiogénicos circulantes con la resecabilidad del tumor, la progresión de la enfermedad y la supervivencia del paciente.
  • Obtenga tejido hepático normal y enfermo para la evaluación de timidilato sintasa, gen p53, p21, topoisomerasa 1, dihidropirimidina deshidrogenasa y niveles de genes complementarios cruzados de reparación por escisión.
  • Evaluar el patrón de expresión del factor tisular (TF) y explorar su correlación con los receptores de TF PAR-1, PAR-2, los reguladores de TF PTEN, k-ras, b-raf, p53 y el resultado. (Cerrado al 30/11/10)
  • Evaluar el papel pronóstico y predictivo del TF sérico preoperatorio, previo al tratamiento y durante el tratamiento con respecto al resultado (supervivencia libre de progresión y supervivencia general) y la respuesta al tratamiento con este régimen y a los tratamientos de rescate como los inhibidores de EGFR. (Cerrado al 30/11/10)

ESQUEMA: Este es un estudio abierto, no aleatorizado. Los pacientes se asignan a 1 de 2 grupos de tratamiento de acuerdo con la recepción de más de 2 ciclos previos de oxaliplatino (no frente a sí).

  • Grupo 1 (no más de 2 cursos previos de oxaliplatino): Los pacientes reciben terapia de infusión arterial hepática (HAI) que comprende floxuridina y dexametasona de forma continua en los días 1-14. Los pacientes también reciben oxaliplatino IV durante 2 horas e irinotecán clorhidrato IV durante 30 minutos los días 1 y 15. Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
  • Grupo 2 (más de 2 ciclos previos de oxaliplatino): Los pacientes reciben tratamiento HAI como en el grupo 1. Los pacientes también reciben clorhidrato de irinotecán IV durante 30 minutos y leucovorina cálcica IV durante 30 minutos los días 1 y 15 y fluorouracilo IV de forma continua durante 48 horas los días 1 y 15. Días 1, 2, 15 y 16. Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

En ambos grupos, los pacientes pueden someterse a una resección completa de las metástasis hepáticas después de completar al menos 3 ciclos de tratamiento.

A algunos pacientes se les extrae sangre y tejidos periódicamente para estudios correlativos e inmunológicos. Las muestras se analizan para el receptor de VEGF VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, timidilato sintasa, p53, p21, topoisomerasa 1, dihidropirimidina deshidrogenasa y niveles de genes complementarios cruzados de reparación por escisión.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años, cada 4 meses durante 3 años y luego anualmente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

64

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Suffolk
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Estados Unidos
        • Memorial Sloan Kettering at Mercy Medical Center
      • Sleepy Hollow, New York, Estados Unidos
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center@Phelps Memorial Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 120 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente metastásico al hígado

    • Enfermedad previamente tratada o no tratada
    • Sin evidencia clínica o radiográfica de enfermedad extrahepática

  • El tumor primario puede estar presente en el registro del estudio siempre que no esté obstruyendo la luz intestinal o esté sangrando significativamente

    • Si está presente, el tumor primario será resecado en el momento de la colocación de la bomba

  • Debe tener metástasis hepáticas inoperables confirmadas por 2-3 cirujanos hepatobiliares y el radiólogo asignado

    • Metástasis hepáticas < 70% del parénquima hepático

    • Las metástasis hepáticas inoperables se definen por uno de los siguientes:

      • Más de 6 metástasis en un solo lóbulo con una lesión ≥ 5 cm
      • Al menos 6 metástasis distribuidas de forma difusa en ambos lóbulos del hígado
      • Cuando una resección con margen negativo requeriría la resección de las tres venas hepáticas, ambas venas porta o la vena cava retrohepática
      • Requiere una resección que deja < 2 segmentos hepáticos (sin incluir el lóbulo caudado) con flujo de entrada arterial o portal adecuado, flujo de salida venoso y drenaje biliar
  • Sin ascitis ni encefalopatía hepática
  • Sin antecedentes de tumores primarios del SNC

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Estado de desempeño de Karnofsky 60-100%
  • GB ≥ 3000/mm^3
  • RAN ≥ 1500/mm^3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
  • RIN < 1,5
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dl
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Físicamente capaz de tolerar una hepatectomía parcial mayor
  • Sin infección activa
  • Sin neoplasias malignas activas concurrentes, excepto tumor colorrectal primario potencialmente resecable
  • Sin diátesis hemorrágica ni coagulopatía

  • Sin antecedentes de enfermedad sistémica grave, incluido cualquiera de los siguientes:

    • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
    • Hipertensión no controlada (es decir, presión arterial > 150/100 mm Hg con medicación)
    • angina inestable
    • Insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la New York Heart Association

    • Arritmia sintomática inestable que requiere medicación

      • Arritmia auricular crónica (es decir, fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística) permitida
    • Enfermedad vascular periférica ≥ grado 2
  • Ninguna herida, úlcera o fractura ósea activa grave o que no cicatriza
  • Sin antecedentes de convulsiones no bien controladas con tratamiento médico estándar
  • Ningún accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio en los últimos 6 meses
  • Sin obstrucción concurrente del tracto gastrointestinal o genitourinario

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa en la pelvis
  • Quimioterapia previa permitida
  • Sin radioterapia previa, ablación térmica hepática o resección (aparte de la biopsia) del hígado
  • Sin floxuridina previa
  • Sin infusión arterial hepática previa
  • Sin aspirina crónica concurrente (> 325 mg/día) o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos conocidos por inhibir la función plaquetaria
  • Ningún otro agente en investigación concurrente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1
Los pacientes reciben terapia de infusión arterial hepática (HAI) que comprende floxuridina y dexametasona de forma continua en los días 1-14. Los pacientes también reciben oxaliplatino IV durante 2 horas e irinotecán clorhidrato IV durante 30 minutos los días 1 y 15. Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: oxaliplatino
Dado IV
Droga: clorhidrato de irinotecán
Dado IV
Droga: dexametasona
Administrado por infusión arterial hepática
Droga: floxuridina
Administrado por infusión arterial hepática
Experimental: Grupo 2
Los pacientes reciben tratamiento HAI como en el grupo 1. Los pacientes también reciben clorhidrato de irinotecán IV durante 30 minutos y leucovorina cálcica IV durante 30 minutos los días 1 y 15 y fluorouracilo IV de forma continua durante 48 horas los días 1, 2, 15 y 16. Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: leucovorina cálcica
Dado IV
Droga: fluorouracilo
Dado IV
Droga: clorhidrato de irinotecán
Dado IV
Droga: dexametasona
Administrado por infusión arterial hepática
Droga: floxuridina
Administrado por infusión arterial hepática

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de resecabilidad
Periodo de tiempo: 2 años
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Actividad antitumoral
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Tiempo medio de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Michael D'Angelica, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Investigador principal: Nancy E. Kemeny, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2007

Finalización primaria (Anticipado)

1 de mayo de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de mayo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de junio de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de junio de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de junio de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 06-075
  • MSKCC-06075

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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