- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00493961
Studium účinků 7denní léčby hormony uvolňujícími gonadotropiny (GnRH) u mužů s hypogonadismem
Účinky 7denní exogenní pulzní léčby GnRH na osu hypofýza-gonadální u hypogonadotropních hypogonadálních subjektů
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Navzdory variabilitě spouštěčů, načasování a rychlosti pohlavní zralosti mezi druhy využívají všechny druhy konečnou cestu hypotalamické sekrece hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) k zahájení a udržení reprodukční osy. GnRH je tedy vyžadován pro reprodukční schopnost člověka. Klasické studie ze 70. let 20. století jasně ukazují, že pulzní uvolňování GnRH z hypotalamu je předpokladem pro fyziologickou funkci gonadotropů. Absence, snížená frekvence nebo snížená amplituda pulzního uvolňování GnRH vede ke klinickému syndromu hypogonadotropního hypogonadismu (HH). Fenotypová exprese deficitu GnRH u člověka vykazuje značnou heterogenitu. Definice fyziologie GnRH je zásadní pro pochopení klinické heterogenity izolovaného deficitu GnRH a jeho srovnání s jinými stavy vedoucími k hypogonadotropnímu hypogonadismu (HH). Celkovým cílem tohoto protokolu je prozkoumat neuroendokrinní kontrolu reprodukce a specificky fyziologii a patofyziologii sekrece a působení GnRH u mužů.
Subjekty budou vybrány ze skupiny dospělých mužů (18-65 let) na základě prokázání nízké hladiny testosteronu (<100 ng/dl) ve spojení s nízkými nebo nepřiměřeně normálními hladinami gonadotropinu. Všichni pacienti podstoupí počáteční vyšetření, které zahrnuje přes noc 12hodinovou studii častého odběru krve, aby se určil jejich stupeň endogenní sekrece GnRH. Po vyhodnocení přes noc budou mít subjekty denní ambulantní návštěvy po dobu 7 po sobě jdoucích dnů, kdy dostanou bolus GnRH následovaný 2 hodinami odběru krve.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114-2696
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza idiopatického hypogonadotropního hypogonadismu (IHH) nebo Kallmannova syndromu (KS) Dospělý muž 18-65 let
- Sérový testosteron <100 ng/dl
Kritéria vyloučení:
- Žádná konkrétní kritéria vyloučení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: JINÝ
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
testosteron
Časové okno: denně po dobu 7 dnů
|
denně po dobu 7 dnů
|
|
LH
Časové okno: časté odběry po dobu 2 hodin
|
časté odběry po dobu 2 hodin
|
|
FSH
Časové okno: časté odběry po dobu 2 hodin
|
časté odběry po dobu 2 hodin
|
|
Inhibin B
Časové okno: denně po dobu 7 dnů
|
denně po dobu 7 dnů
|
|
volná alfa podjednotka
Časové okno: denně po dobu 7 dnů
|
denně po dobu 7 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Seminara B Stephanie, MD, Massachusetts General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Belchetz PE, Plant TM, Nakai Y, Keogh EJ, Knobil E. Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypopthalamic gonadotropin-releasing hormone. Science. 1978 Nov 10;202(4368):631-3. doi: 10.1126/science.100883.
- Seminara SB, Hayes FJ, Crowley WF Jr. Gonadotropin-releasing hormone deficiency in the human (idiopathic hypogonadotropic hypogonadism and Kallmann's syndrome): pathophysiological and genetic considerations. Endocr Rev. 1998 Oct;19(5):521-39. doi: 10.1210/edrv.19.5.0344. No abstract available.
- Arimura A, Kastin AJ, Gonzalez-Barcena D, Siller J, Weaver RE, Schally AV. Disappearance of LH-releasing hormone in man as determined by radioimmunoassay. Clin Endocrinol (Oxf). 1974 Oct;3(4):421-5. doi: 10.1111/j.1365-2265.1974.tb02812.x. No abstract available.
- Pimstone B, Epstein S, Hamilton SM, LeRoith D, Hendricks S. Metabolic clearance and plasma half disappearance time of exogenous gonadotropin releasing hormone in normal subjects and in patients with liver disease and chronic renal failure. J Clin Endocrinol Metab. 1977 Feb;44(2):356-60. doi: 10.1210/jcem-44-2-356.
- Clarke IJ, Cummins JT. The temporal relationship between gonadotropin releasing hormone (GnRH) and luteinizing hormone (LH) secretion in ovariectomized ewes. Endocrinology. 1982 Nov;111(5):1737-9. doi: 10.1210/endo-111-5-1737. No abstract available.
- Karsch FJ, Bowen JM, Caraty A, Evans NP, Moenter SM. Gonadotropin-releasing hormone requirements for ovulation. Biol Reprod. 1997 Feb;56(2):303-9. doi: 10.1095/biolreprod56.2.303.
- Spratt DI, O'Dea LS, Schoenfeld D, Butler J, Rao PN, Crowley WF Jr. Neuroendocrine-gonadal axis in men: frequent sampling of LH, FSH, and testosterone. Am J Physiol. 1988 May;254(5 Pt 1):E658-66. doi: 10.1152/ajpendo.1988.254.5.E658.
- Hayes FJ, McNicholl DJ, Schoenfeld D, Marsh EE, Hall JE. Free alpha-subunit is superior to luteinizing hormone as a marker of gonadotropin-releasing hormone despite desensitization at fast pulse frequencies. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Mar;84(3):1028-36. doi: 10.1210/jcem.84.3.5579.
- Hoffman AR, Crowley WF Jr. Induction of puberty in men by long-term pulsatile administration of low-dose gonadotropin-releasing hormone. N Engl J Med. 1982 Nov 11;307(20):1237-41. doi: 10.1056/NEJM198211113072003.
- Whitcomb RW, Crowley WF Jr. Clinical review 4: Diagnosis and treatment of isolated gonadotropin-releasing hormone deficiency in men. J Clin Endocrinol Metab. 1990 Jan;70(1):3-7. doi: 10.1210/jcem-70-1-3. No abstract available.
- Filippi G. Klinefelter's syndrome in Sardinia. Clinical report of 265 hypogonadic males detected at the time of military check-up. Clin Genet. 1986 Oct;30(4):276-84.
- Fromantin M, Gineste J, Didier A, Rouvier J. [Impuberism and hypogonadism at induction into military service. Statistical study]. Probl Actuels Endocrinol Nutr. 1973 May 3;16:179-99. No abstract available. French.
- Filicori M, Butler JP, Crowley WF Jr. Neuroendocrine regulation of the corpus luteum in the human. Evidence for pulsatile progesterone secretion. J Clin Invest. 1984 Jun;73(6):1638-47. doi: 10.1172/JCI111370.
- Narasimha Rao P, Moore PH Jr. Synthesis of new steroid haptens for radioimmunoassay. Part I. 15beta-Carboxyethylmercaptotestosterone-bovine serum albumin conjugate. Measurement of testosterone in male plasma without chromatography. Steroids. 1976 Jul;28(1):101-9. doi: 10.1016/0039-128x(76)90129-x.
- Groome NP, Illingworth PJ, O'Brien M, Pai R, Rodger FE, Mather JP, McNeilly AS. Measurement of dimeric inhibin B throughout the human menstrual cycle. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Apr;81(4):1401-5. doi: 10.1210/jcem.81.4.8636341.
- Landy H, Schneyer AL, Whitcomb RW, Crowley WF Jr. Validation of highly specific and sensitive radioimmunoassays for lutropin, follitropin, and free alpha subunit in unextracted urine. Clin Chem. 1990 Feb;36(2):340-4.
- Pitteloud N, Thambundit A, Dwyer AA, Falardeau JL, Plummer L, Caronia LM, Hayes FJ, Lee H, Boepple PA, Crowley WF Jr. Role of seminiferous tubular development in determining the FSH versus LH responsiveness to GnRH in early sexual maturation. Neuroendocrinology. 2009;90(3):260-8. doi: 10.1159/000245383. Epub 2009 Oct 15.
- Sykiotis GP, Hoang XH, Avbelj M, Hayes FJ, Thambundit A, Dwyer A, Au M, Plummer L, Crowley WF Jr, Pitteloud N. Congenital idiopathic hypogonadotropic hypogonadism: evidence of defects in the hypothalamus, pituitary, and testes. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jun;95(6):3019-27. doi: 10.1210/jc.2009-2582. Epub 2010 Apr 9.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- U54HD028138-447
- U54HD028138 (NIH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .