- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00493961
Undersøgelse af virkningerne af 7 dages behandling med gonadotropinfrigørende hormon (GnRH) hos mænd med hypogonadisme
Virkningerne af 7 dages eksogen pulserende GnRH-behandling på hypofyse-gonadeaksen hos hypogonadotrope hypogonadale forsøgspersoner
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
På trods af variationer i udløserne, timingen og tempoet for seksuel modenhed mellem arter, udnytter alle arter den endelige vej for hypothalamus sekretion af gonadotropinfrigørende hormon (GnRH) til at starte og vedligeholde den reproduktive akse. GnRH er således påkrævet for reproduktiv kompetence hos mennesket. De klassiske undersøgelser fra 1970'erne viser tydeligt, at pulserende frigivelse af GnRH fra hypothalamus er en forudsætning for fysiologisk gonadotrop funktion. Fravær, nedsat frekvens eller nedsat amplitude af pulserende GnRH-frigivelse resulterer i det kliniske syndrom af hypogonadotrop hypogonadisme (HH). Den fænotypiske ekspression af GnRH-mangel hos mennesker viser betydelig heterogenitet. At definere fysiologien af GnRH er afgørende for at forstå den kliniske heterogenitet af isoleret GnRH-mangel og dens sammenligning med andre tilstande, der resulterer i hypogonadotrop hypogonadisme (HH). Det overordnede mål med denne protokol er at undersøge den neuroendokrine kontrol af reproduktion og specifikt fysiologien og patofysiologien af GnRH-sekretion og virkning hos den menneskelige mand.
Forsøgspersoner vil blive udvalgt fra en gruppe voksne mænd (18-65 år) baseret på påvisning af et lavt testosteronniveau (<100 ng/dL) i forbindelse med lave eller uhensigtsmæssige normale gonadotropinniveauer. Alle patienter vil gennemgå en indledende vurdering, der inkluderer en 12-timers hyppig blodprøvetagning natten over for at bestemme deres grad af endogen GnRH-sekretion. Efter evalueringen natten over vil forsøgspersonerne have daglige ambulante besøg i 7 på hinanden følgende dage, hvor de vil modtage en GnRH-bolus efterfulgt af 2 timers blodprøvetagning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114-2696
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af idiopatisk hypogonadotrop hypogonadisme (IHH) eller Kallmanns syndrom (KS) Voksen mand 18-65 år
- Serum testosteron <100 ng/dL
Ekskluderingskriterier:
- Ingen specifikke eksklusionskriterier
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: ANDET
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
testosteron
Tidsramme: dagligt i 7 dage
|
dagligt i 7 dage
|
|
LH
Tidsramme: hyppig prøvetagning i 2 timer
|
hyppig prøvetagning i 2 timer
|
|
FSH
Tidsramme: hyppig prøvetagning i 2 timer
|
hyppig prøvetagning i 2 timer
|
|
Inhibin B
Tidsramme: dagligt i 7 dage
|
dagligt i 7 dage
|
|
gratis alfa-underenhed
Tidsramme: dagligt i 7 dage
|
dagligt i 7 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Seminara B Stephanie, MD, Massachusetts General Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Belchetz PE, Plant TM, Nakai Y, Keogh EJ, Knobil E. Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypopthalamic gonadotropin-releasing hormone. Science. 1978 Nov 10;202(4368):631-3. doi: 10.1126/science.100883.
- Seminara SB, Hayes FJ, Crowley WF Jr. Gonadotropin-releasing hormone deficiency in the human (idiopathic hypogonadotropic hypogonadism and Kallmann's syndrome): pathophysiological and genetic considerations. Endocr Rev. 1998 Oct;19(5):521-39. doi: 10.1210/edrv.19.5.0344. No abstract available.
- Arimura A, Kastin AJ, Gonzalez-Barcena D, Siller J, Weaver RE, Schally AV. Disappearance of LH-releasing hormone in man as determined by radioimmunoassay. Clin Endocrinol (Oxf). 1974 Oct;3(4):421-5. doi: 10.1111/j.1365-2265.1974.tb02812.x. No abstract available.
- Pimstone B, Epstein S, Hamilton SM, LeRoith D, Hendricks S. Metabolic clearance and plasma half disappearance time of exogenous gonadotropin releasing hormone in normal subjects and in patients with liver disease and chronic renal failure. J Clin Endocrinol Metab. 1977 Feb;44(2):356-60. doi: 10.1210/jcem-44-2-356.
- Clarke IJ, Cummins JT. The temporal relationship between gonadotropin releasing hormone (GnRH) and luteinizing hormone (LH) secretion in ovariectomized ewes. Endocrinology. 1982 Nov;111(5):1737-9. doi: 10.1210/endo-111-5-1737. No abstract available.
- Karsch FJ, Bowen JM, Caraty A, Evans NP, Moenter SM. Gonadotropin-releasing hormone requirements for ovulation. Biol Reprod. 1997 Feb;56(2):303-9. doi: 10.1095/biolreprod56.2.303.
- Spratt DI, O'Dea LS, Schoenfeld D, Butler J, Rao PN, Crowley WF Jr. Neuroendocrine-gonadal axis in men: frequent sampling of LH, FSH, and testosterone. Am J Physiol. 1988 May;254(5 Pt 1):E658-66. doi: 10.1152/ajpendo.1988.254.5.E658.
- Hayes FJ, McNicholl DJ, Schoenfeld D, Marsh EE, Hall JE. Free alpha-subunit is superior to luteinizing hormone as a marker of gonadotropin-releasing hormone despite desensitization at fast pulse frequencies. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Mar;84(3):1028-36. doi: 10.1210/jcem.84.3.5579.
- Hoffman AR, Crowley WF Jr. Induction of puberty in men by long-term pulsatile administration of low-dose gonadotropin-releasing hormone. N Engl J Med. 1982 Nov 11;307(20):1237-41. doi: 10.1056/NEJM198211113072003.
- Whitcomb RW, Crowley WF Jr. Clinical review 4: Diagnosis and treatment of isolated gonadotropin-releasing hormone deficiency in men. J Clin Endocrinol Metab. 1990 Jan;70(1):3-7. doi: 10.1210/jcem-70-1-3. No abstract available.
- Filippi G. Klinefelter's syndrome in Sardinia. Clinical report of 265 hypogonadic males detected at the time of military check-up. Clin Genet. 1986 Oct;30(4):276-84.
- Fromantin M, Gineste J, Didier A, Rouvier J. [Impuberism and hypogonadism at induction into military service. Statistical study]. Probl Actuels Endocrinol Nutr. 1973 May 3;16:179-99. No abstract available. French.
- Filicori M, Butler JP, Crowley WF Jr. Neuroendocrine regulation of the corpus luteum in the human. Evidence for pulsatile progesterone secretion. J Clin Invest. 1984 Jun;73(6):1638-47. doi: 10.1172/JCI111370.
- Narasimha Rao P, Moore PH Jr. Synthesis of new steroid haptens for radioimmunoassay. Part I. 15beta-Carboxyethylmercaptotestosterone-bovine serum albumin conjugate. Measurement of testosterone in male plasma without chromatography. Steroids. 1976 Jul;28(1):101-9. doi: 10.1016/0039-128x(76)90129-x.
- Groome NP, Illingworth PJ, O'Brien M, Pai R, Rodger FE, Mather JP, McNeilly AS. Measurement of dimeric inhibin B throughout the human menstrual cycle. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Apr;81(4):1401-5. doi: 10.1210/jcem.81.4.8636341.
- Landy H, Schneyer AL, Whitcomb RW, Crowley WF Jr. Validation of highly specific and sensitive radioimmunoassays for lutropin, follitropin, and free alpha subunit in unextracted urine. Clin Chem. 1990 Feb;36(2):340-4.
- Pitteloud N, Thambundit A, Dwyer AA, Falardeau JL, Plummer L, Caronia LM, Hayes FJ, Lee H, Boepple PA, Crowley WF Jr. Role of seminiferous tubular development in determining the FSH versus LH responsiveness to GnRH in early sexual maturation. Neuroendocrinology. 2009;90(3):260-8. doi: 10.1159/000245383. Epub 2009 Oct 15.
- Sykiotis GP, Hoang XH, Avbelj M, Hayes FJ, Thambundit A, Dwyer A, Au M, Plummer L, Crowley WF Jr, Pitteloud N. Congenital idiopathic hypogonadotropic hypogonadism: evidence of defects in the hypothalamus, pituitary, and testes. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jun;95(6):3019-27. doi: 10.1210/jc.2009-2582. Epub 2010 Apr 9.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Gonadale lidelser
- Forstyrrelser i seksuel udvikling
- Urogenitale abnormiteter
- Medfødte abnormiteter
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Forstyrrelse af kønsudvikling, 46, XY
- Kallmanns syndrom
- Hypogonadisme
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormoner
Andre undersøgelses-id-numre
- U54HD028138-447
- U54HD028138 (NIH)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .