Bezpečnost a účinnost HIV DNA vakcíny následovaná HIV adenovirovou vektorovou vakcínou pro prevenci infekce HIV v Americe a Africe

Počet lidí nakažených virem HIV-1 celosvětově stále roste. Antiretrovirová terapie je však z velké části nedostupná v zemích s nízkým a středním příjmem, kde je riziko infekce velmi vysoké. Vývoj bezpečné a účinné vakcíny k prevenci infekce HIV je naléhavě potřeba. Tato studie vyhodnotí účinnost, bezpečnost a imunogenicitu experimentální vícevrstvé HIV vakcíny, VRC-HIVDNA016-00-VP, po níž bude následovat booster vakcína s adenovirovým vektorem, VRC-HIVADV014-00-VP, u dospělých neinfikovaných HIV. Obě vakcíny kódují proteiny z HIV subtypů A, B a C, které dohromady představují 75 % až 85 % nových infekcí HIV ve světě. Vakcíny na bázi adenoviru typu 5 zlepšily indukci HIV-specifických CD8 cytotoxických T-lymfocytárních odpovědí, které korelují s nižší zátěží HIV (virovou zátěží) a pomalejší progresí onemocnění u primátů a u lidí infikovaných HIV-1, u nichž onemocnění neprogreduje. v dlouhodobém horizontu. Účelem této studie je určit bezpečnost a účinnost a imunitní odpověď na sérii injekcí multikladové DNA vakcíny, po které následuje posilovací injekce multikladové adenovirové vakcíny proti infekci HIV-1 u zdravých dospělých s rizikem infekce HIV na severu a Jižní Amerika, Karibik a Afrika.

Tato studie bude trvat přibližně 3 roky až 5 let, protože délka studie závisí na tom, jak rychle se lidé zapíší a jak rychle se během studie objeví nové infekce HIV-1. Účastníci studie budou náhodně rozděleni tak, aby dostali celkem tři injekce DNA vakcíny VRC-HIVDNA016-00-VP následované jednou injekcí adenovirové vakcíny VRC-HIVADV014-00-VP, celkem tedy čtyři injekce vakcíny nebo čtyři injekcemi placeba. Injekce se budou podávat při vstupu do studie a v týdnech 4, 8 a 24. Před injekcí studie budou účastníkům změřeny vitální funkce a hmotnost a proběhne odběr krve. Účastníci budou sledováni na klinice po dobu nejméně 30 minut po každé injekci pro okamžitou reakci na vakcíny. Při všech injekčních návštěvách bude také probíhat poradenství v oblasti snižování rizika HIV, hodnocení rizika HIV, poradenství v oblasti prevence těhotenství a školení, jak používat paměťové karty. Po dobu 3 až 7 dnů po každé injekci budou účastníci požádáni, aby na své paměťové karty zaznamenávali informace o bolesti v místě vpichu, zarudnutí, velikosti, otoku, teplotě, celkové pohodě a bolestech hlavy. Další studijní návštěvy se uskuteční v týdnech 1, 12, 28, 48, 72, 96, 120 a 144. Při těchto návštěvách mohou být také provedena fyzická vyšetření, odběr krve a dotazníky o sociálním dopadu. Všichni účastníci studie, kteří se během studie nakazí virem HIV, budou sledováni alespoň 72 týdnů po diagnóze nebo alespoň 12 týdnů poté, co studie dosáhne svého primárního časového bodu hodnocení (podle toho, co je delší). Vyšetřovatelé studie se zavázali poskytnout přístup k místní standardní péči a léčbě těm účastníkům studie, u kterých bylo zjištěno, že jsou infikováni HIV-1.