Sicherheit und Wirksamkeit eines HIV-DNA-Impfstoffs, gefolgt von einem HIV-Adenovirus-Vektor-Impfstoff zur Prävention von HIV-Infektionen in Amerika und Afrika

Weltweit steigt die Zahl der mit HIV-1 infizierten Menschen weiter an. In Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen, in denen das Infektionsrisiko sehr hoch ist, ist eine antiretrovirale Therapie jedoch weitgehend nicht verfügbar. Die Entwicklung eines sicheren und wirksamen Impfstoffs zur Vorbeugung einer HIV-Infektion ist dringend erforderlich. In dieser Studie werden die Wirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität eines experimentellen Multikladen-HIV-Impfstoffs, VRC-HIVDNA016-00-VP, bewertet, gefolgt von einem Adenovirus-vektorisierten Impfstoffschub, VRC-HIVADV014-00-VP, bei nicht mit HIV infizierten Erwachsenen. Beide Impfstoffe kodieren für Proteine ​​der HIV-Subtypen A, B und C, die zusammen 75 bis 85 % aller HIV-Neuinfektionen weltweit ausmachen. Auf Adenoviren Typ 5 basierende Impfstoffe haben eine verbesserte Induktion von HIV-spezifischen zytotoxischen CD8-T-Lymphozyten-Zellreaktionen, die mit einer geringeren HIV-Belastung (Viruslast) und einem langsameren Fortschreiten der Krankheit bei Primaten und bei HIV-1-infizierten Menschen, deren Krankheit nicht fortschreitet, korrelieren auf lange Sicht. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit sowie die Immunantwort auf eine Reihe von Multiclade-DNA-Impfstoffinjektionen zu bestimmen, gefolgt von einer Auffrischungsinjektion eines Multiclade-Adenovirus-Impfstoffs gegen HIV-1-Infektion bei gesunden Erwachsenen mit einem Risiko für eine HIV-Infektion in Nord- und Südamerika Südamerika, die Karibik und Afrika.

Diese Studie wird etwa 3 bis 5 Jahre dauern, da die Dauer der Studie davon abhängt, wie schnell sich die Teilnehmer einschreiben und wie schnell während der Studie neue HIV-1-Infektionen auftreten. Die Studienteilnehmer erhalten nach dem Zufallsprinzip insgesamt drei Injektionen des DNA-Impfstoffs VRC-HIVDNA016-00-VP, gefolgt von einer Injektion des Adenovirus-Impfstoffs VRC-HIVADV014-00-VP, also insgesamt vier oder vier Injektionen des Impfstoffs Injektionen von Placebo. Die Injektionen erfolgen zu Studienbeginn und in den Wochen 4, 8 und 24. Vor den Studieninjektionen werden die Vitalfunktionen und das Gewicht der Teilnehmer gemessen und es findet eine Blutentnahme statt. Die Teilnehmer werden nach jeder Injektion mindestens 30 Minuten lang in der Klinik auf sofortige Reaktionen auf die Impfstoffe beobachtet. Bei allen Injektionsbesuchen finden außerdem Beratung zur HIV-Risikominderung, HIV-Risikobewertung, Schwangerschaftspräventionsberatung und Schulungen zum Umgang mit Speicherkarten statt. Drei bis sieben Tage lang nach jeder Injektion werden die Teilnehmer gebeten, Informationen über Schmerzen, Rötung, Größe, Schwellung, Temperatur, allgemeines Wohlbefinden und Kopfschmerzen an der Injektionsstelle auf ihren Speicherkarten aufzuzeichnen. Zusätzliche Studienbesuche finden in den Wochen 1, 12, 28, 48, 72, 96, 120 und 144 statt. Bei diesen Besuchen können auch körperliche Untersuchungen, Blutentnahmen und Fragebögen zu sozialen Auswirkungen durchgeführt werden. Alle Studienteilnehmer, die sich während der Studie mit HIV infizieren, werden mindestens 72 Wochen nach der Diagnose oder mindestens 12 Wochen nach Erreichen des primären Auswertungszeitpunkts der Studie (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) überwacht. Die Studienforscher sind bestrebt, den Studienteilnehmern, bei denen eine HIV-1-Infektion festgestellt wurde, Zugang zu lokaler Standardversorgung und Behandlung zu ermöglichen.