Bezpieczeństwo i skuteczność szczepionki DNA HIV, po której następuje szczepionka wektora adenowirusowego HIV w zapobieganiu zakażeniu wirusem HIV w obu Amerykach i Afryce

Liczba osób zarażonych wirusem HIV-1 na całym świecie stale rośnie. Jednak terapia antyretrowirusowa jest w dużej mierze niedostępna w krajach o niskich i średnich dochodach, gdzie ryzyko infekcji jest bardzo wysokie. Pilnie potrzebne jest opracowanie bezpiecznej i skutecznej szczepionki zapobiegającej zakażeniu wirusem HIV. Badanie to oceni skuteczność, bezpieczeństwo i immunogenność eksperymentalnej wielokladowej szczepionki przeciw HIV, VRC-HIVDNA016-00-VP, a następnie szczepionki przypominającej z wektorem adenowirusowym, VRC-HIVADV014-00-VP, u dorosłych niezakażonych wirusem HIV. Obie szczepionki kodują białka z podtypów HIV A, B i C, które razem stanowią od 75% do 85% nowych zakażeń wirusem HIV na świecie. Szczepionki oparte na adenowirusie typu 5 poprawiły indukcję swoistych dla HIV odpowiedzi cytotoksycznych limfocytów T CD8, co koreluje z mniejszym obciążeniem wirusem HIV (obciążeniem wirusem) i wolniejszym postępem choroby u naczelnych i osób zakażonych HIV-1, u których choroba nie postępuje w ciągu długoterminowy. Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i skuteczności oraz odpowiedzi immunologicznej na serię wstrzyknięć wielokladowej szczepionki DNA, a następnie wstrzyknięcie przypominające wielokladowej szczepionki adenowirusowej przeciwko zakażeniu HIV-1 u zdrowych osób dorosłych zagrożonych zakażeniem wirusem HIV na północy i Ameryki Południowej, Karaibów i Afryki.

To badanie potrwa od około 3 do 5 lat, ponieważ długość badania zależy od tego, jak szybko ludzie się zapiszą i jak szybko w trakcie badania pojawią się nowe infekcje HIV-1. Uczestnicy badania zostaną losowo przydzieleni do otrzymania łącznie trzech wstrzyknięć szczepionki DNA VRC-HIVDNA016-00-VP, a następnie jednego wstrzyknięcia szczepionki adenowirusowej VRC-HIVADV014-00-VP, w sumie cztery wstrzyknięcia szczepionki lub cztery zastrzyki z placebo. Wstrzyknięcia będą wykonywane na początku badania oraz w 4, 8 i 24 tygodniu. Przed wstrzyknięciami uczestników badania zostaną zmierzone parametry życiowe i masa ciała, a także nastąpi pobranie krwi. Uczestnicy będą obserwowani w klinice przez co najmniej 30 minut po każdym wstrzyknięciu pod kątem natychmiastowej reakcji na szczepionki. Podczas wszystkich wizyt iniekcyjnych będą również odbywać się porady dotyczące zmniejszania ryzyka zakażenia wirusem HIV, oceny ryzyka zakażenia wirusem HIV, poradnictwa w zakresie zapobiegania ciąży oraz szkolenia dotyczące korzystania z kart pamięci. Przez 3 do 7 dni po każdym wstrzyknięciu uczestnicy będą proszeni o zapisywanie na kartach pamięci informacji o bólu w miejscu wstrzyknięcia, zaczerwienieniu, wielkości, obrzęku, temperaturze, ogólnym samopoczuciu i bólach głowy. Dodatkowe wizyty studyjne odbędą się w tygodniach 1, 12, 28, 48, 72, 96, 120 i 144. Podczas tych wizyt można również wykonać badania fizykalne, pobieranie krwi i kwestionariusze wpływu społecznego. Wszyscy uczestnicy badania, którzy zostaną zarażeni wirusem HIV podczas badania, będą monitorowani przez co najmniej 72 tygodnie po postawieniu diagnozy lub co najmniej 12 tygodni po osiągnięciu punktu czasowego pierwotnej oceny badania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy). Badacze zobowiązują się do zapewnienia dostępu do lokalnego standardu opieki i leczenia tym uczestnikom badania, u których stwierdzono zakażenie wirusem HIV-1.