Sikkerhed og effektivitet af en HIV-DNA-vaccine efterfulgt af en HIV-adenoviral vektorvaccine til forebyggelse af HIV-infektion i Amerika og Afrika

Antallet af mennesker, der er smittet med HIV-1 på verdensplan, fortsætter med at stige. Imidlertid er antiretroviral behandling stort set ikke tilgængelig i lav- og mellemindkomstlande, hvor risikoen for infektion er meget høj. Udviklingen af ​​en sikker og effektiv vaccine til at forhindre HIV-infektion er et presserende behov. Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten, sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en eksperimentel multiclade HIV-vaccine, VRC-HIVDNA016-00-VP, efterfulgt af en adenovirus-vektoreret vaccineboost, VRC-HIVADV014-00-VP, hos HIV-uinficerede voksne. Begge vacciner koder for proteiner fra HIV-subtype A, B og C, som tilsammen repræsenterer 75% til 85% af nye HIV-infektioner i verden. Adenoviral type 5-baserede vacciner har forbedret induktion af HIV-specifikke CD8 cytotoksiske T-lymfocytcelleresponser, som korrelerer med lavere HIV-byrde (viral belastning) og langsommere sygdomsprogression hos primater og hos HIV-1-inficerede mennesker, hvis sygdom ikke udvikler sig over på lang sigt. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​og immunrespons på en række multiclade DNA-vaccine-injektioner efterfulgt af en booster-injektion af en multiclade adenovirus-vaccine mod HIV-1-infektion hos raske voksne med risiko for HIV-infektion i Nord- og Sydamerika, Caribien og Afrika.

Denne undersøgelse vil vare fra omkring 3 år til 5 år, fordi undersøgelsens længde afhænger af, hvor hurtigt folk tilmelder sig, og hvor hurtigt i løbet af undersøgelsen opstår nye HIV-1-infektioner. Studiedeltagere vil blive tilfældigt tildelt til at modtage i alt tre injektioner af DNA-vaccinen VRC-HIVDNA016-00-VP efterfulgt af en injektion af adenovirusvaccinen VRC-HIVADV014-00-VP, for i alt fire injektioner af vaccine eller fire injektioner af placebo. Injektioner vil finde sted ved studiestart og uge 4, 8 og 24. Forud for undersøgelsens injektioner vil deltagerne få målt deres vitale tegn og vægt, og blodprøvetagning vil finde sted. Deltagerne vil blive observeret i klinikken i mindst 30 minutter efter hver injektion for umiddelbare reaktioner på vaccinerne. Ved alle injektionsbesøg vil der også forekomme HIV-risikoreduktionsrådgivning, HIV-risikovurdering, graviditetsforebyggende rådgivning og træning i, hvordan man bruger hukommelseskort. I 3 til 7 dage efter hver injektion vil deltagerne blive bedt om at registrere oplysninger om smerter på injektionsstedet, rødme, størrelse, hævelse, temperatur, generelt velbefindende og hovedpine på deres hukommelseskort. Yderligere studiebesøg vil finde sted i uge 1, 12, 28, 48, 72, 96, 120 og 144. Ved disse besøg kan der også foretages fysiske undersøgelser, blodopsamling og spørgeskemaer om sociale konsekvenser. Alle undersøgelsesdeltagere, der bliver inficeret med HIV, mens de er i undersøgelsen, vil blive overvåget i mindst 72 uger efter diagnosen eller mindst 12 uger efter, at undersøgelsen når sit primære evalueringstidspunkt (alt efter hvad der er længst). Undersøgelsens efterforskere er forpligtet til at give adgang til lokal standard for pleje og behandling til de undersøgelsesdeltagere, der viser sig at være HIV-1-inficerede.