Vliv eplerenonu a atorvastatinu na markery kolagenového obratu při diastolickém srdečním selhání

Diastolické srdeční selhání významně přispívá k syndromu srdečního selhání. O příčinách diastolického srdečního selhání se však příliš nepracovalo a na rozdíl od pacientů se systolickým srdečním selháním je o etiologii málo známo, a proto existuje jen málo účinných terapií.

Obecně se má za to, že diastolické srdeční selhání představuje problém s poddajností a relaxací komory. Předpokládá se, že jedním z možných vysvětlení je abnormalita struktury kolagenu v myokardu. Existují údaje z hypertenzních populací i z hypertenzních experimentálních modelů, které naznačují abnormální fibrotický proces u pacientů s hypertenzní srdeční chorobou. Existuje však několik údajů o tomto potenciálním etiologickém vysvětlení diastolického srdečního selhání.

Nyní je možné měřit sérové ​​markery fibrózy v cirkulující krvi. Práce v této oblasti prokázaly reprodukovatelnost a spolehlivost měření pro-kolagenu I a pro-kolagenu III na amino-konci, secernovaných, když se molekuly kolagenu uvolňují z fibroblastů. Tyto markery byly analyzovány v několika nastaveních, včetně normálních jedinců, hypertenzních populací a pacientů s prokázaným srdečním selháním v důsledku systolické dysfunkce. Nedávno jsme dokončili studii analýzy těchto faktorů u pacientů s prokázaným diastolickým srdečním selháním. Tato data prokázala zvýšenou aktivitu aminoterminálního pro-kolagenu III (PIIINP) s trendem ke zvýšení amino-terminálního pro-kolagenu I (PINP). Ostatní relevantní markery fibrotického procesu nebyly změněny, včetně enzymů metaloproteináz (MMP) a tkáňových inhibitorů enzymů metaloproteináz (TIMP)

Tato pozorovací data podporují hypotézu, že diastolické srdeční selhání může být výsledkem agresivního nekontrolovaného fibrotického procesu myokardu. Účelem tohoto projektu je posoudit, zda inhibice aldosteronu nebo léčba statiny mohou mít vliv na zvýšení hladiny kolagenových markerů, a tím mít pozitivní vliv na parametry diastolické funkce. Je známo, že aldosteron je silným stimulem fibrotického procesu, a proto pravděpodobně přispívá. Podpora pro tuto hypotézu pochází z pozorování u populace se systolickým srdečním selháním, kde bylo zjištěno, že podávání antagonisty aldosteronu je přínosné zejména u těch jedinců, kteří měli v séru důkazy zvýšené fibrotické aktivity. Bylo prokázáno, že statinová terapie snižuje myokardiální fibrózu na krysím modelu. Kromě toho předběžné údaje předložené ze studie EPHESUS ukázaly, že větší přínosy eplerenonu jsou u pacientů, kteří dostávají souběžnou léčbu statiny. Navrhujeme proto analyzovat vliv terapie atorvastatinem nebo inhibice aldosteronu na markery kolagenového obratu a také ukazatele diastolické funkce a markery klinické pohody.

Navrhujeme proto analyzovat vliv inhibice aldosteronu nebo statinové terapie na markery kolagenového obratu a také ukazatele diastolické funkce a markery klinické pohody.