Die Wirkung von Eplerenon und Atorvastatin auf Marker des Kollagenumsatzes bei diastolischer Herzinsuffizienz

Die diastolische Herzinsuffizienz trägt wesentlich zum Herzinsuffizienzsyndrom bei. Es wurde jedoch wenig über die Ursachen der diastolischen Herzinsuffizienz gearbeitet, und im Gegensatz zu denen mit systolischer Herzinsuffizienz ist wenig über die Ätiologie bekannt und daher gibt es nur wenige wirksame Therapien.

Es wird allgemein angenommen, dass die diastolische Herzinsuffizienz ein Problem mit der Nachgiebigkeit und Entspannung des Ventrikels darstellt. Eine mögliche Erklärung dafür ist eine Anomalie der Kollagenstruktur im Myokard. Es gibt Daten von hypertensiven Populationen sowie von experimentellen hypertensiven Modellen, die auf einen abnormalen fibrotischen Prozess bei Patienten mit hypertensiver Herzerkrankung hinweisen. Es gibt jedoch einige Daten zu dieser möglichen ätiologischen Erklärung für die diastolische Herzinsuffizienz.

Es ist jetzt möglich, Serummarker der Fibrose im zirkulierenden Blut zu messen. Die Arbeit auf diesem Gebiet hat die Reproduzierbarkeit und Verlässlichkeit von Messungen des aminoterminalen Pro-Kollagen I und Pro-Kollagen III etabliert, die sekretiert werden, wenn die Kollagenmoleküle von den Fibroblasten freigesetzt werden. Diese Marker wurden in mehreren Umgebungen analysiert, einschließlich normaler Personen, hypertensiver Populationen und bei Personen mit etablierter Herzinsuffizienz aufgrund einer systolischen Dysfunktion. Kürzlich haben wir eine Studie zur Analyse dieser Faktoren bei Patienten mit nachgewiesener diastolischer Herzinsuffizienz abgeschlossen. Diese Daten haben eine erhöhte Aktivität des Amino-terminalen Pro-Kollagens III (PIIINP) mit einer Tendenz zu einem Anstieg des Amino-terminalen Pro-Kollagens I (PINP) gezeigt. Andere relevante Marker des fibrotischen Prozesses wurden nicht verändert, einschließlich Metalloproteinase-Enzyme (MMP) und Gewebeinhibitoren von Metalloproteinase-Enzymen (TIMP)

Diese Beobachtungsdaten stützen die Hypothese, dass eine diastolische Herzinsuffizienz das Ergebnis eines aggressiven unkontrollierten myokardialen fibrotischen Prozesses sein kann. Ziel dieses Projektes ist es zu beurteilen, ob eine Aldosteronhemmung oder eine Statintherapie einen Einfluss auf erhöhte Spiegel von Kollagenmarkern und damit einen positiven Einfluss auf Parameter der diastolischen Funktion haben kann. Aldosteron ist bekanntermaßen ein starker Stimulus des fibrotischen Prozesses und trägt daher wahrscheinlich dazu bei. Unterstützung für diese Hypothese kommt von der Beobachtung in der Population mit systolischer Herzinsuffizienz, wo festgestellt wurde, dass die Verabreichung eines Aldosteron-Antagonisten von Vorteil war, insbesondere bei jenen Personen, die einen Serumnachweis für eine erhöhte fibrotische Aktivität aufwiesen. In einem Rattenmodell wurde gezeigt, dass eine Statintherapie die myokardiale Fibrose reduziert. Darüber hinaus haben vorläufige Daten aus der EPHESUS-Studie gezeigt, dass Eplerenon bei Patienten, die gleichzeitig mit Statinen behandelt werden, einen größeren Nutzen hat. Wir schlagen daher vor, den Einfluss einer Atorvastatin-Therapie oder einer Aldosteron-Hemmung auf Marker des Kollagenumsatzes sowie Indizes der diastolischen Funktion und Marker des klinischen Wohlbefindens zu analysieren.

Wir schlagen daher vor, den Einfluss einer Aldosteronhemmung oder einer Statintherapie auf Marker des Kollagenumsatzes sowie Indizes der diastolischen Funktion und Marker des klinischen Wohlbefindens zu analysieren.