Het effect van eplerenon en atorvastatine op markers van collageenomzet bij diastolisch hartfalen

Diastolisch hartfalen levert een belangrijke bijdrage aan het hartfalensyndroom. Er is echter weinig onderzoek gedaan naar de oorzaken van diastolisch hartfalen, en in tegenstelling tot mensen met systolisch hartfalen is er weinig bekend over de etiologie en daarom zijn er weinig effectieve therapieën.

Algemeen wordt aangenomen dat diastolisch hartfalen een probleem vormt met de compliantie en relaxatie van het ventrikel. Een mogelijke verklaring hiervoor is vermoedelijk een afwijking van de collageenstructuur in het myocardium. Er zijn gegevens van hypertensieve populaties en van hypertensieve experimentele modellen die wijzen op een abnormaal fibrotisch proces bij patiënten met hypertensieve hartziekte. Er zijn echter enkele gegevens over deze mogelijke etiologische verklaring voor diastolisch hartfalen.

Het is nu mogelijk om serummarkers van fibrose in circulerend bloed te meten. Werk op dit gebied heeft de reproduceerbaarheid en betrouwbaarheid aangetoond van metingen van pro-collageen I en pro-collageen III amino-terminaal, uitgescheiden wanneer de collageenmoleculen vrijkomen uit de fibroblast. Deze markers zijn geanalyseerd in verschillende omgevingen, waaronder normale personen, hypertensieve populaties en bij patiënten met vastgesteld hartfalen als gevolg van systolische disfunctie. Onlangs hebben we een onderzoek afgerond naar de analyse van deze factoren bij patiënten met bewezen diastolisch hartfalen. Deze gegevens hebben een verhoogde activiteit aangetoond van het amino-terminale pro-collageen III (PIIINP) met een trend naar een toename van het amino-terminale pro-collageen I (PINP). Andere relevante markers van het fibrotische proces waren niet veranderd, waaronder metalloproteïnase-enzymen (MMP) en weefselremmers van metalloproteïnase-enzymen (TIMP).

Deze observatiegegevens ondersteunen de hypothese dat diastolisch hartfalen het gevolg kan zijn van een agressief ongecontroleerd myocardiaal fibrotisch proces. Het doel van dit project is na te gaan of remming van aldosteron of statinetherapie een impact kan hebben op verhoogde niveaus van collageenmarkers, en daardoor een positieve invloed kan hebben op parameters van de diastolische functie. Aldosteron staat bekend als een krachtige stimulans van het fibrotische proces en levert daarom waarschijnlijk een bijdrage. Ondersteuning voor deze hypothese komt van de waarneming in de populatie met systolisch hartfalen waar de toediening van een aldosteronantagonist gunstig bleek te zijn, vooral bij personen bij wie in het serum aanwijzingen voor verhoogde fibrotische activiteit waren. Van statinetherapie is aangetoond dat het myocardiale fibrose vermindert in een rattenmodel. Bovendien hebben voorlopige gegevens van de EPHESUS-studie aangetoond dat eplerenon grotere voordelen biedt bij degenen die gelijktijdig statinetherapie krijgen. We stellen daarom voor om de impact van atorvastatinetherapie of aldosteronremming op markers van collageenomzetting en ook op indicatoren van diastolische functie en markers van klinisch welzijn te analyseren.

We stellen daarom voor om de impact van aldosteronremming of statinetherapie op markers van collageenomzetting en ook op indicatoren van diastolische functie en markers van klinisch welzijn te analyseren.