O efeito da eplerenona e da atorvastatina nos marcadores de renovação do colágeno na insuficiência cardíaca diastólica

A insuficiência cardíaca diastólica é um contribuinte significativo para a síndrome de insuficiência cardíaca. No entanto, pouco trabalho foi feito sobre as causas da insuficiência cardíaca diastólica e, ao contrário daquelas com insuficiência cardíaca sistólica, pouco se sabe sobre a etiologia e, portanto, existem poucas terapias eficazes.

Acredita-se geralmente que a insuficiência cardíaca diastólica representa um problema de complacência e relaxamento do ventrículo. Acredita-se que uma possível explicação para isso seja uma anormalidade na estrutura do colágeno no miocárdio. Existem dados de populações hipertensas, bem como de modelos experimentais hipertensos, indicando um processo fibrótico anormal em pacientes com cardiopatia hipertensiva. No entanto, existem poucos dados sobre essa possível explicação etiológica para a insuficiência cardíaca diastólica.

Agora é possível medir marcadores séricos de fibrose no sangue circulante. O trabalho nessa área estabeleceu a reprodutibilidade e a confiabilidade das medições do terminal amino do pró-colágeno I e do pró-colágeno III, secretado à medida que as moléculas de colágeno são liberadas do fibroblasto. Esses marcadores foram analisados ​​em vários contextos, incluindo indivíduos normais, populações hipertensas e naqueles com insuficiência cardíaca estabelecida devido à disfunção sistólica. Recentemente, concluímos um estudo de análise desses fatores em pacientes com insuficiência cardíaca diastólica comprovada. Esses dados demonstraram um aumento da atividade do pró-colágeno amino-terminal III (PIIINP) com tendência de aumento do pró-colágeno I (PINP). Outros marcadores relevantes do processo fibrótico não foram alterados, incluindo enzimas metaloproteinases (MMP) e inibidores teciduais de enzimas metaloproteinases (TIMP)

Esses dados observacionais suportam a hipótese de que a insuficiência cardíaca diastólica pode ser o resultado de um processo fibrótico miocárdico agressivo e descontrolado. O objetivo deste projeto é avaliar se a inibição da aldosterona ou a terapia com estatina podem ter impacto no aumento dos níveis de marcadores de colágeno e, assim, ter uma influência positiva nos parâmetros da função diastólica. A aldosterona é conhecida por ser um potente estímulo do processo fibrótico e, portanto, é um provável contribuinte. O suporte para esta hipótese vem da observação na população com insuficiência cardíaca sistólica, onde a administração de um antagonista da aldosterona foi benéfica, especialmente naqueles indivíduos que apresentavam evidências séricas de atividade fibrótica aumentada. Foi demonstrado que a terapia com estatina reduz a fibrose miocárdica em um modelo de rato. Além disso, os dados preliminares apresentados do estudo EPHESUS mostraram maiores benefícios da eplerenona naqueles que receberam terapia concomitante com estatinas. Portanto, propomos analisar o impacto da terapia com atorvastatina ou inibição da aldosterona nos marcadores de renovação do colágeno e também nos índices de função diastólica e marcadores de bem-estar clínico.

Portanto, propomos analisar o impacto da inibição da aldosterona ou terapia com estatina nos marcadores de renovação do colágeno e também nos índices de função diastólica e marcadores de bem-estar clínico.