Влияние эплеренона и аторвастатина на маркеры оборота коллагена при диастолической сердечной недостаточности

Диастолическая сердечная недостаточность вносит значительный вклад в развитие синдрома сердечной недостаточности. Однако мало что известно о причинах диастолической сердечной недостаточности, и, в отличие от систолической сердечной недостаточности, мало что известно об этиологии, и поэтому существует мало эффективных методов лечения.

Обычно считается, что диастолическая сердечная недостаточность представляет собой проблему с растяжимостью и расслаблением желудочка. Одним из возможных объяснений этого считается нарушение структуры коллагена в миокарде. Имеются данные по гипертензивным популяциям, а также по экспериментальным моделям гипертонии, указывающие на аномальный фиброзный процесс у пациентов с гипертонической болезнью сердца. Однако имеется несколько данных об этом потенциальном этиологическом объяснении диастолической сердечной недостаточности.

Теперь стало возможным измерять сывороточные маркеры фиброза в циркулирующей крови. Работа в этой области установила воспроизводимость и надежность измерений аминоконцевых проколлагенов I и проколлагенов III, секретируемых по мере высвобождения молекул коллагена из фибробласта. Эти маркеры были проанализированы в нескольких условиях, включая нормальных людей, людей с гипертонией и людей с установленной сердечной недостаточностью из-за систолической дисфункции. Недавно мы завершили исследование по анализу этих факторов у пациентов с доказанной диастолической сердечной недостаточностью. Эти данные продемонстрировали повышенную активность аминоконцевого проколлагена III (PIIINP) с тенденцией к увеличению аминоконцевого проколлагена I (PINP). Другие значимые маркеры фиброзного процесса не были изменены, включая ферменты металлопротеиназы (ММП) и тканевые ингибиторы ферментов металлопротеиназ (ТИМП).

Эти данные наблюдений подтверждают гипотезу о том, что диастолическая сердечная недостаточность может быть результатом агрессивного неконтролируемого миокардиального фиброзного процесса. Цель этого проекта - оценить, может ли ингибирование альдостерона или терапия статинами влиять на повышение уровня маркеров коллагена и тем самым оказывать положительное влияние на параметры диастолической функции. Известно, что альдостерон является мощным стимулятором фиброзного процесса и, следовательно, является его вероятным участником. Подтверждение этой гипотезы исходит из наблюдения за популяцией с систолической сердечной недостаточностью, где было обнаружено, что введение антагониста альдостерона приносит пользу, особенно у тех людей, у которых в сыворотке были признаки повышенной фиброзной активности. Было показано, что терапия статинами уменьшает фиброз миокарда на модели крыс. Кроме того, предварительные данные, представленные в исследовании EPHESUS, показали, что эффективность эплеренона выше у тех, кто получает сопутствующую терапию статинами. Поэтому мы предлагаем проанализировать влияние терапии аторвастатином или ингибирования альдостерона на маркеры метаболизма коллагена, а также на показатели диастолической функции и маркеры клинического благополучия.

Поэтому мы предлагаем проанализировать влияние ингибирования альдостерона или терапии статинами на маркеры обмена коллагена, а также на показатели диастолической функции и маркеры клинического благополучия.